Ученые обратили вспять старение клеток печени и вдвое сократили связанный с болезнью Альцгеймера белок

Исследователи из Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии обнаружили, что экспериментальный препарат цинацигуат у старых крыс обратил вспять ключевые признаки старения специализированных клеток печени. После двух недель лечения уровень связанного с болезнью Альцгеймера белка амилоида бета снизился примерно вдвое, а уровень ЛПНП, «плохого» холестерина, вернулся к показателям молодых животных; также была восстановлена ранее неизвестная система коммуникации, помогающая клеткам печени удалять вредные вещества из крови.

Печень фильтрует кровь и удаляет нежелательные соединения, а с возрастом микроскопические отверстия в синусоидальных эндотелиальных клетках печени (LSEC) уменьшаются или исчезают, из-за чего крупные молекулы, включая амилоид бета, хуже достигают гепатоцитов и остаются в кровотоке. Цинацигуат восстановил структуру и функцию стареющих LSEC, открыв поры; неожиданное снижение ЛПНП привело к открытию сигнального пути: препарат активирует растворимую гуанилатциклазу, стимулирует высвобождение HB-EGF и заставляет гепатоциты активнее захватывать ЛПНП и амилоид бета. Авторы подчеркивают, что данные получены только на крысах и требуют трансляционной проверки; при этом лечение через печень может обойти сложную проблему доставки препаратов через гематоэнцефалический барьер, учитывая высокий процент неудач терапий, нацеленных напрямую на мозг.

По словам исследователей, это первая работа, показавшая, что препарат может полностью восстановить структуру и функцию стареющих LSEC и вернуть возрастные повышения циркулирующих амилоида бета и ЛПНП к уровням молодых животных. Это открывает возможность создания терапий против последствий старения печени для профилактики болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, но пока речь идет о раннем этапе: снижение амилоида бета в крови не обязательно означает уменьшение бляшек в мозге или предотвращение болезни Альцгеймера. Ученые планируют продолжить изучение цинацигуата на крысах и надеются, что результаты подтолкнут специалистов по атеросклерозу и другие области к дальнейшим исследованиям.