Ученые перепрограммируют иммунные клетки внутри организма для борьбы с раком

Ученые из UC San Francisco разработали способ создавать борющиеся с раком CAR-T-клетки непосредственно внутри организма, что потенциально позволяет обойти медленный и чрезвычайно дорогой процесс извлечения, генетической модификации и повторного введения иммунных клеток пациента. С помощью двухчастичной системы доставки исследователи направили инструменты CRISPR и новую противораковую ДНК конкретно в T-клетки, где ДНК была вставлена в точное место генома.

Стандартная CAR-T-терапия требует сбора иммунных клеток пациента, отправки их в специализированную лабораторию, генетической модификации для распознавания рака, возврата и инфузии; процесс занимает недели и стоит сотни тысяч долларов, а также часто требует интенсивной химиотерапии для подготовки костного мозга. Новая система использует две частицы: одна несет CRISPR-Cas9 и антитела к CD3, чтобы действовать только на T-клетки, а вторая доставляет ДНК с инструкциями для CAR и направляет ее в точное место генома, содержащее молекулярный «включатель», активный только в T-клетках; частицы также сконструированы так, чтобы избегать немедленного уничтожения иммунной системой. Это первый случай вставки крупного фрагмента ДНК в точное место в человеческих T-клетках без предварительного извлечения их из организма, и метод показал лучшие результаты, чем традиционная стратегия случайной вставки ДНК с помощью вирусов.

В экспериментах на мышах с гуманизированной иммунной системой, описанных в Nature, одна инъекция двухчастичного лечения устранила обнаруживаемый рак почти у всех мышей в течение двух недель при агрессивной лейкемии, множественной миеломе и даже солидной саркоме; в некоторых органах новые CAR-T-клетки составляли до 40% иммунных клеток, а рак исчезал из костного мозга и селезенки. Неожиданно T-клетки, созданные прямо в организме, выглядели лучше лабораторных аналогов, возможно сохраняя больше «стволовости» и пролиферативного потенциала. Технология пока не готова для пациентов: требуются масштабирование и клинические испытания; для продвижения платформы основана компания Azalea Therapeutics, а в случае успеха метод может снизить стоимость, устранить ожидание и позволить местным больницам, не только крупным онкоцентрам, предлагать терапию, что «демократизирует доступ к CAR-T-клеточной терапии».