Ученые раскрыли, как рак скрывается на виду
Исследователи обнаружили, что белок MYC, управляющий раком поджелудочной железы, подавляет иммунные сигналы тревоги, позволяя опухолям расти незамеченными. Блокировка этого механизма привела к коллапсу опухолей в экспериментах на животных
Короткое резюме
Ученые выявили ключевой молекулярный механизм, позволяющий раку поджелудочной железы уклоняться от иммунной системы. Белок MYC, известный своей ролью в стимулировании деления раковых клеток, также организует подавление внутренних сигналов тревоги, которые в норме привлекают иммунные клетки к опухоли.
Исследование, опубликованное в журнале «Кэлл», показало, что в условиях стресса внутри быстрорастущей опухоли MYC меняет поведение: вместо связывания с ДНК он начинает связываться с молекулами РНК, формируя плотные скопления (конденсаты). Эти конденсаты привлекают экзосомный комплекс, который разрушает гибриды РНК-ДНК — молекулы, обычно действующие как сигналы бедствия для иммунной системы. Таким образом, MYC «отключает» внутреннюю систему оповещения клетки.
Когда ученые генетически изменили MYC, лишив его способности связываться с РНК, опухоли поджелудочной железы у лабораторных животных с неповрежденной иммунной системой сократились на 94% за 28 дней. Это открывает путь для разработки более точных методов лечения, направленных не на полное отключение MYC (что токсично для здоровых клеток), а только на блокировку его иммуносупрессивной функции, тем самым «снимая плащ-невидимку» с опухоли.
Двойная роль белка MYC
MYC не только стимулирует деление раковых клеток, но и активно подавляет иммунный ответ, позволяя опухоли расти незамеченной
Механизм «отключения сигнализации»
В условиях стресса MYC связывается с РНК, формирует конденсаты и рекрутирует экзосомный комплекс для разрушения гибридов РНК-ДНК, которые являются ключевыми иммунными сигналами тревоги
Разделение функций
Способность MYC связываться с РНК и подавлять иммунитет механически отделена от его функции стимулирования роста клеток, что открывает возможность для целевого воздействия
Драматический эффект в моделях
Блокировка РНК-связывающей способности MYC при сохранной иммунной системе привела к коллапсу опухолей поджелудочной железы и их сокращению на 94%
Текст сгенерирован с использованием ИИ
