Ученые раскрыли механизм, с помощью которого дисбаланс кишечной микробиоты вызывает фибрилляцию предсердий через метаболиты
Исследование впервые показало, как метаболит кишечных бактерий изовалериановая кислота подавляет гибель клеток предсердий, открывая новые пути для лечения аритмии
Короткое резюме
Китайские ученые впервые обнаружили, что дисбаланс кишечной микробиоты, в частности снижение уровня бактерии Ruminococcus gnavus, приводит к уменьшению в крови метаболита изовалериановой кислоты, что провоцирует клеточный пироптоз в предсердиях и развитие фибрилляции предсердий (ФП).
Исследование, основанное на клинических данных и экспериментах на мышах, показало, что изовалериановая кислота связывается с рецептором GPR109A на клетках сердечной мышцы, подавляя сигнальный путь cAMP/PKA/CREB. Это, в свою очередь, уменьшает фосфорилирование и перенос в ядро белка STAT3, что ведет к снижению экспрессии ключевых белков пироптоза (GSDME) и защищает клетки предсердий от гибели.
Открытие механизма GPR109A-STAT3-GSDME предлагает новые биомаркеры для диагностики ФП и потенциальные мишени для терапии, включая коррекцию микробиоты или применение метаболитов, что открывает путь для разработки прецизионных методов лечения на основе кишечных микроорганизмов.
Ключевой метаболит
Уровень изовалериановой кислоты в сыворотке крови значительно снижен у пациентов с фибрилляцией предсердий
Измененная микробиота
У пациентов с ФП обнаружено значительное уменьшение количества кишечной бактерии Ruminococcus gnavus
Новый защитный механизм
Изовалериановая кислота подавляет пироптоз клеток предсердий через сигнальный путь GPR109A-STAT3-GSDME
Терапевтический потенциал
Восполнение Ruminococcus gnavus или изовалериановой кислоты в моделях на животных снижало восприимчивость к ФП
Текст сгенерирован с использованием ИИ
