Ученые раскрыли новый механизм регуляции липидного обмена

Международная исследовательская группа под руководством У Бэйли из Шанхайского института фармакологии КАН впервые раскрыла полную молекулярную структуру хемеринового рецептора GPR1, функционирующего как «мусорный рецептор», и механизм его регуляции белками-аррестинами. Это фундаментальное открытие расширяет понимание механизмов передачи сигналов GPCR-рецепторов и предоставляет новые мишени для точного вмешательства при ожирении и метаболическом воспалении.

Исследование показало, что хемерин и его рецепторы действуют через двойной механизм «классической активации — нетипичного баланса», где GPR1 играет ключевую роль в очистке неактивного хемерина, способствуя активации рецептора CMKLR1 и усилению липидного метаболизма. Было обнаружено, что GPR1 взаимодействует с β-аррестином 1 как минимум четырьмя различными способами, формируя динамический процесс от «предварительного связывания» до «стабильного комплекса», причём холестерин критически важен для стабилизации комплекса GPR1 с β-аррестином 2.

Открытие имеет важные терапевтические последствия. Показано, что эндогенные жирные кислоты могут опосредовать интернализацию GPR1 даже без активации агонистом, а нацеливание на различные конформационные состояния рецептора может стать новой стратегией лекарственной разработки. Это создаёт основу для разработки прецизионных методов лечения метаболических заболеваний через модуляцию системы хемерин-GPR1-CMKLR1.