Ученые разгадали 30-летнюю тайну, стоящую за воспалительным заболеванием кишечника
Исследователи обнаружили антитела, блокирующие IL-10 и нарушающие естественный контроль воспаления; это объясняет тяжелое течение болезни и связь с генетическим вариантом HLA-DRB1*01:03
Короткое резюме
Ученые из Оксфордского университета, Университета Ньюкасла и больниц Кембриджского университета NHS Foundation Trust выявили ранее необъяснимую причину воспалительного заболевания кишечника (ВЗК): антитела, которые нейтрализуют интерлейкин-10 (IL-10) — важный белок, помогающий предотвращать чрезмерное воспаление. Это открытие, опубликованное в «Нью-Ингленд джорнал оф медисин», потенциально объясняет тяжелое течение болезни у тысяч пациентов, а также решает 30-летнюю генетическую загадку и может привести к более точной диагностике и целевой терапии.
В исследовании приняли участие более 4900 человек с ВЗК. Примерно у 3,5% пациентов обнаружили повышенный уровень антител, нейтрализующих IL-10; такие антитела встречались при болезни Крона и язвенном колите, но не у здоровых людей. По оценкам, в Великобритании носителями этих вредных антител могут быть от 15 000 до 20 000 пациентов. Кроме того, была выявлена сильная связь между такими антителами и генетическим вариантом HLA-DRB1*01:03, который связали с тяжелой формой ВЗК еще 30 лет назад, но биологический механизм оставался неясным. Новые данные показывают, что носители этого варианта значительно чаще вырабатывают антитела, мешающие IL-10, что объясняет, как генетический фактор риска способствует тяжелому воспалению кишечника.
Открытие может изменить подход к лечению: исследователи считают, что на его основе можно разработать анализ крови для выявления пациентов с болезнью, связанной с антителами против IL-10, и раньше выбирать для них таргетную терапию. Воздействие на сами аутоантитела или на клетки, которые их производят, может стать новой стратегией лечения для этой группы пациентов. По словам доктора Райнера Доффингера, раннее выявление и целевое лечение могли бы снизить зависимость от дорогостоящей постоянной терапии, уменьшить число госпитализаций и операций, а также дать экономию в миллионы фунтов в год для NHS наряду с улучшением качества жизни пациентов и возможностью стойкой ремиссии.
Обнаружена аутоиммунная причина ВЗК
У части пациентов вырабатываются антитела, нейтрализующие IL-10 и отключающие естественный механизм контроля воспаления
Антитела выявлены у 3,5% пациентов
Они встречаются при болезни Крона и язвенном колите, но не у здоровых людей; в Великобритании это может соответствовать 15 000–20 000 пациентов
Раскрыта 30-летняя генетическая загадка
Генетический вариант HLA-DRB1*01:03 связан с повышенной вероятностью выработки антител против IL-10, что объясняет его роль в тяжелом ВЗК
Возможны анализ крови и таргетная терапия
Выявление таких пациентов может позволить раньше назначать лечение, направленное на аутоантитела или производящие их клетки, и снизить нагрузку на NHS
Текст сгенерирован с использованием ИИ
