Ученые разгадали загадку, почему иммунотерапия рака терпит неудачу
Исследователи обнаружили, что истощенные Т-клетки разрушаются под грузом misfolded белков, активируя деструктивный стрессовый ответ TexPSR
Короткое резюме
Ученые из Онкологического центра Университета Огайо совершили прорыв в понимании механизма неудач иммунотерапии рака. Они обнаружили, что истощенные Т-клетки, критически важные для борьбы с раком, подвергаются «протеотоксическому шоку» — перегружаются неправильно свернутыми белками, которые запускают ранее неизвестный путь стрессового ответа TexPSR.
В отличие от обычных стрессовых реакций, которые замедляют производство белков, TexPSR ускоряет их синтез, приводя к накоплению токсичных агрегатов, подобных амилоидным бляшкам при болезни Альцгеймера. Этот перегруз отравляет Т-клетки и лишает их способности атаковать опухоли. Исследователи подтвердили этот механизм в различных моделях рака — легких, мочевого пузыря, печени и лейкемии.
Ключевое открытие: блокировка основных драйверов TexPSR в доклинических моделях восстановила функцию истощенных Т-клетки и значительно повысила эффективность иммунотерапии. Высокие уровни TexPSR в Т-клетках пациентов коррелировали с плохим ответом на лечение, что открывает новые возможности для улучшения терапии рака.
Новый механизм истощения
Обнаружен путь TexPSR — протеотоксический стрессовый ответ
Обратимость процесса
Блокировка TexPSR восстанавливает функцию Т-клеток
Универсальность явления
Подтверждено в различных типах рака
Клиническая значимость
Уровень TexPSR коррелирует с эффективностью терапии у пациентов
Текст сгенерирован с использованием ИИ
