Ученые разработали новый тип низкомолекулярных лекарств, «устраняющих токсичность и сохраняющих эффективность»
Китайские исследователи создали инновационный препарат на основе каннабиноидного рецептора CB1, который обеспечивает обезболивающее действие без развития толерантности и зависимости
Короткое резюме
Команда учёных под руководством профессора Ли Сяомина из Чжэцзянского университета совместно с коллегами Дун Сяоу и Чжан Янем разработала новый тип низкомолекулярного препарата, обладающего значительным анальгетическим эффектом, но лишённого побочных действий в виде устойчивости к лекарствам и привыкания. Работа опубликована в журнале Cell.
Исследование показало, что у каннабиноидного рецептора CB1 существуют два сигнальных пути: Gi/o отвечает за терапевтические эффекты (обезболивание, снижение тревожности), а β-arrestin вызывает толерантность и зависимость. Используя искусственный интеллект, команда спроектировала молекулу, которая активирует благоприятный путь Gi/o, избегая нежелательного пути β-arrestin. Ключевым открытием стало выявление «глубокого кармана» рецептора, при попадании в который традиционные каннабиноиды вызывают побочные эффекты.
Разработанный препарат продемонстрировал отличную проницаемость гематоэнцефалического барьера и эффективное обезболивание в моделях острой и хронической боли. Семидневное введение препарата не показало развития толерантности, отсутствовали признаки привыкания в условиях предпочтения места, а также значительно снизились влияния на температуру тела и двигательную активность. Это открывает новые возможности для создания неопиоидных анальгетиков и лекарств против тревожности и депрессии.
Селективная активация сигнальных путей
Разработанная молекула выборочно активирует путь Gi/o, ответственный за терапевтический эффект, и ослабляет путь β-arrestin, связанный с побочными эффектами
Рациональный дизайн на основе пространственных препятствий
Модификация функциональных групп предотвращает попадание препарата в «глубокий карман» рецептора CB1, избегая развития зависимости
Высокая проницаемость гематоэнцефалического барьера
Молекула эффективно проникает в мозг, что критически важно для центрального обезболивающего действия; высокая эффективность подтверждена в нескольких моделях боли
Безопасность и низкий профиль побочных эффектов
В доклинических исследованиях не выявлено толерантности, привыкания и типичных для каннабиноидов центральных побочных эффектов
Текст сгенерирован с использованием ИИ
