Ученые вырастили миниатюрные человеческие печени, которые предсказывают токсические реакции на лекарства
Новая платформа органоидов печени, созданная из стволовых и иммунных клеток пациентов, точно моделирует иммуноопосредованные повреждения печени и позволяет предсказывать индивидуальные реакции на лекарства
Короткое резюме
Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати в партнёрстве с Roche разработали передовую платформу микрочипов органоидов печени человека, которая предсказывает, какие лекарства могут вызывать опасные иммунные реакции у отдельных пациентов. Система объединяет органоиды печени, созданные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, с собственными CD8⁺ T-клетками пациента, создавая полностью человеческую иммунокомпетентную модель.
В качестве доказательства концепции исследователи успешно воспроизвели повреждение печени, вызванное антибиотиком флуклоксациллином, которое происходит только у носителей гена HLA-B*57:01. Модель точно воспроизвела биологические признаки иммуноопосредованного повреждения печени, включая активацию T-клеток, высвобождение цитокинов и повреждение клеток печени, что соответствует реакции у восприимчивых людей.
Платформа представляет собой значительный шаг в направлении прецизионной токсикологии и персонализированного тестирования безопасности лекарств. Исследователи продолжают работу по автоматизации анализов органоидов для высокопроизводительного скрининга с учётом генетического разнообразия популяций, что позволит разрабатывать более безопасные и эффективные лекарственные терапии.
Полностью человеческая модель
Создана иммунокомпетентная система, объединяющая органоиды печени из iPSC с собственными иммунными клетками пациента
Воспроизведение идиосинкразических реакций
Модель точно воспроизвела повреждение печени от флуклоксациллина у носителей специфического генетического варианта HLA-B*57:01
Преодоление ограничений традиционных моделей
Система решает проблему стандартных лабораторных и животных моделей, неспособных воспроизводить сложные иммунные реакции человека
Масштабируемость и воспроизводимость
Микрочиповая платформа позволяет проводить стандартизированные исследования на органоидах для токсикологического скрининга
Текст сгенерирован с использованием ИИ


