Учёные MIT лишают рак его сахарного щита
Исследователи создали новый класс гибридных молекул (AbLecs), которые блокируют сахара на поверхности раковых клеток, подавляющие иммунный ответ, и тем самым помогают иммунной системе эффективнее атаковать опухоли
Короткое резюме
Учёные из MIT и Стэнфордского университета разработали новую стратегию иммунотерапии рака, нацеленную на молекулярный «тормоз», который опухоли используют для уклонения от иммунной системы. Этот тормоз представляет собой особые сахара (сиаловые кислоты) на поверхности раковых клеток, которые связываются с рецепторами Siglec на иммунных клетках и подавляют их активность. Для его блокировки исследователи создали гибридные молекулы AbLecs, состоящие из антитела, нацеленного на опухоль, и лектина, который перекрывает эти иммуносупрессивные сахара.
В экспериментах на клеточных культурах и мышиных моделях AbLecs, созданные на основе антитела трастузумаба (против HER2) и лектина Siglec-7 или Siglec-9, продемонстрировали способность усиливать атаку иммунных клеток (макрофагов и естественных киллеров) на раковые клетки и снижать количество метастазов в лёгких у мышей. Подход является модульным: можно менять как антитело (для нацеливания на разные опухолевые антигены), так и лектиновый домен (для блокировки разных иммуносупрессивных гликанов).
Разработка открывает путь к созданию нового класса противораковых препаратов, которые могут быть эффективны там, где нынешние ингибиторы контрольных точек (например, против PD-1/PD-L1) не работают. Исследователи уже основали компанию Valora Therapeutics для продвижения терапии и планируют начать клинические испытания в течение следующих 2–3 лет.
Новая мишень для иммунотерапии
Иммуносупрессивные сахара (сиаловые кислоты) на поверхности раковых клеток, связывающиеся с рецепторами Siglec, идентифицированы как ключевой «тормоз», который опухоли используют для уклонения от иммунного ответа
Платформа гибридных молекул
Созданы молекулы AbLecs, сочетающие высокоаффинное антитело для доставки к опухоли и лектиновый домен для блокировки сахаров, что решает проблему слабого связывания лектинов по отдельности
Доказательство эффективности
AbLecs усилили уничтожение раковых клеток иммунными клетками in vitro и уменьшили количество лёгочных метастазов в мышиной модели по сравнению со стандартным антителом
Универсальный модульный дизайн
Подход позволяет «подставлять» разные антитела для нацеливания на различные типы рака и разные лектины для блокировки разнообразных гликановых «тормозов»
Текст сгенерирован с использованием ИИ
