Учёные нашли «главный регулятор», который может обратить старение мозга
Иммунный фермент OTULIN оказался ключевым триггером накопления токсичного тау-белка в мозге. Его отключение полностью удаляло тау из нейронов, не повреждая клетки, что открывает новый путь для борьбы с болезнью Альцгеймера и возрастным упадком
Короткое резюме
Учёные из Университета Нью-Мексико обнаружили, что фермент OTULIN, известный своей ролью в регуляции иммунитета и аутофагии, является ключевым фактором производства тау-белка в нейронах. В ходе экспериментов на человеческих клетках (включая клетки пациента с болезнью Альцгеймера) исследователи, используя либо малую молекулу, либо метод нокаута гена, полностью отключали OTULIN. Это приводило к полному прекращению синтеза тау-белка и удалению уже существующего тау из нейронов, причём клетки оставались живыми и здоровыми, что опровергает представление о жизненной необходимости тау для нейронов во взрослом мозге.
Это открытие бросает вызов устоявшимся представлениям и указывает на OTULIN как на потенциальный «главный переключатель» процессов, связанных со старением мозга. Подавление OTULIN не только устраняло тау, но и изменяло экспрессию десятков генов, преимущественно в воспалительных путях, а также нарушало метаболизм мРНК. Исследователи предполагают, что OTULIN может быть ключевым регулятором дисбаланса между синтезом и деградацией белков, лежащего в основе как нормального старения, так и нейродегенеративных заболеваний (таупатий).
Полученные данные открывают новые терапевтические перспективы для лечения болезни Альцгеймера и других таупатий через таргетинг OTULIN. Лаборатория уже разрабатывает вакцину против токсичного тау, а теперь получила потенциально более фундаментальную мишень. Следующим шагом является изучение роли OTULIN в других типах клеток мозга (астроцитах, микроглии и т.д.), чтобы точно определить его терапевтический потенциал и избежать побочных эффектов, таких как аутоиммунное воспаление.
OTULIN — ключевой регулятор синтеза тау-белка
Отключение гена OTULIN или его блокировка малой молекулой полностью останавливает производство тау-белка в нейронах человека и удаляет уже накопленный тау
Нейроны могут жить без тау
После удаления тау-белка нейроны оставались жизнеспособными и не проявляли признаков стресса или повреждения, что опровергает представление о его абсолютной необходимости для взрослых нейронов
Потенциальный «главный регулятор» старения мозга
OTULIN влияет на метаболизм РНК и экспрессию множества генов, в основном в воспалительных путях, что позволяет рассматривать его как центральный элемент, нарушающий баланс между синтезом и деградацией белков при старении
Новая терапевтическая мишень для таупатий
Обнаружение открывает принципиально новый путь для лечения болезни Альцгеймера и более 20 других заболеваний, связанных с накоплением тау, через воздействие на upstream-регулятор OTULIN, а не на сам тау
Текст сгенерирован с использованием ИИ
