Учёные нашли неожиданную движущую силу болезни Альцгеймера вне мозга

Новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе показало, что повреждение мозга, связанное с болезнью Альцгеймера, может запускаться Т-клетками, которые активируются в лимфатических узлах за пределами мозга, прежде чем попадают в нервную систему. В экспериментах на мышах блокирование этого сигнального пути значительно снизило нейродегенерацию и сохранило когнитивные способности. Работа опубликована 3 сентября в Nature Neuroscience.

В мозге людей с болезнью Альцгеймера и родственными состояниями находят необычно много иммунных клеток, которые обычно защищают организм; они способствуют нейродегенерации, но их источник и причина накопления были неизвестны. Ранее лаборатория Хольцмана показала, что удаление Т-клеток из мозга предотвращало значительную часть нейродегенерации у мышей с тау-патологией. В новой работе исследователи обнаружили, что Т-клетки получают сигналы от лимфатических узлов, а редкие в мозге дендритные клетки cDC1, по-видимому, не взаимодействуют с возникающими после тау-клубков Т-клетками, что указывало на источник вне мозга. Удаление дендритных клеток из лимфатических узлов и других областей у мышей привело к исчезновению повышенного числа CD8 Т-клеток в мозге и связанного повреждения, хотя количество тау-клубков не изменилось.

Поскольку этот иммунный путь работает вне мозга, он может дать новые терапевтические цели, к которым проще подобрать препараты, не требующие проникновения через гематоэнцефалический барьер. Команда проверяет, даст ли вмешательство в активность дендритных клеток в среднем возрасте, когда начинают появляться тау-клубки, такую же защиту, как при блокировке с рождения, и пытается определить конкретный сигнал, направляющий Т-клетки в мозг. Авторы считают дендритные клетки важными и потенциальной мишенью для будущей терапии, которая может замедлить или остановить повреждение при болезни Альцгеймера и первичных тауопатиях.