Воспаление превращает костный мозг в рассадник болезней
Исследователи обнаружили, что хроническое воспаление фундаментально перестраивает костный мозг, позволяя мутировавшим клонам стволовых клеток тихо доминировать с возрастом через самоподдерживающийся воспалительный цикл
Короткое резюме
Международная исследовательская группа обнаружила, что хроническое воспаление вызывает фундаментальную перестройку микроокружения костного мозга, позволяя мутировавшим клонам гемопоэтических стволовых клеток (гемопоэтические стволовые клетки) доминировать с возрастом. Это происходит через формирование самоподдерживающегося воспалительного цикла, в котором воспалительные мезенхимальные стромальные клетки (воспалительные мезенхимальные стромальные клетки) привлекают и активируют интерферон-чувствительные T-клетки, усиливая воспаление.
Используя секвенирование РНК одиночных клеток, визуализацию биопсий и протеомику, исследователи создали детальную карту микроокружения костного мозга у здоровых доноров и пациентов с миелодиспластическим синдромом (миелодиспластический синдром). Они обнаружили, что воспалительные стромальные клетки постепенно заменяют нормальные поддерживающие клетки, создавая петлю положительной обратной связи воспаления. Удивительно, но мутировавшие клетки сами по себе не являются основными инициаторами воспалительного ответа.
Эти результаты указывают, что воспаление играет центральную роль в самых ранних фазах заболевания костного мозга и подчёркивают микроокружение как ключевой терапевтический фокус. Противовоспалительные препараты или терапии, регулирующие интерфероновую сигнализацию, могут помочь сохранить функцию костного мозга у пожилых людей с CHIP — состоянием, которое увеличивает риск рака крови в 10 раз и сердечно-сосудистых заболеваний в 2 раза.
Фундаментальная перестройка микроокружения
Хроническое воспаление заменяет нормальные стромальные клетки воспалительными MSC, создавая самоподдерживающийся цикл
Неожиданная роль иммунных клеток
Интерферон-чувствительные T-клетки усиливают воспалительную активность, формируя петлю положительной обратной связи
Ограниченная роль мутировавших клеток
Мутировавшие гемопоэтические клетки не являются основными инициаторами воспалительного ответа
Раннее начало изменений
Выраженная перестройка микроокружения начинается уже на стадии CHIP, до клинических проявлений
Текст сгенерирован с использованием ИИ


