Жир в мозге, а не только бляшки, может быть скрытой причиной болезни Альцгеймера
Исследователи обнаружили, что иммунные клетки мозга засоряются жиром, теряя способность бороться с болезнью, что открывает новый путь для терапии
Короткое резюме
Ученые Университета Пердью выявили ранее неизвестный механизм развития болезни Альцгеймера, связанный с накоплением жира в иммунных клетках мозга — микроглии. Исследование показало, что микроглиальные клетки вблизи амилоидных бляшек содержат вдвое больше липидных капель и очищают на 40% меньше амилоид-бета, чем обычные клетки. Это открытие смещает фокус с традиционного изучения белковых бляшек на нарушения жирового обмена в мозге.
Ключевым открытием стало то, что фермент DGAT2, отвечающий за преобразование свободных жирных кислот в триацилглицерин, накапливается в микроглии из-за замедленной деградации, а не повышенной выработки. Это приводит к перенаправлению жирных кислот в долгосрочное хранилище вместо их использования для энергии, перегружая клетки жиром. Исследователи успешно протестировали молекулы, которые либо ингибируют DGAT2, либо ускоряют его деградацию, восстанавливая функцию микроглии.
Работа закладывает основу для «новой липидной модели нейродегенерации» и открывает путь к терапии, направленной на восстановление метаболизма иммунных клеток мозга. Этот подход может стать альтернативой традиционным методам, нацеленным исключительно на амилоидные бляшки и клубки тау-белка.
Нарушение функции иммунных клеток
Микроглия с липидными каплями очищает на 40% меньше амилоид-бета
Ферментативный механизм
Накопление фермента DGAT2 приводит к перегрузке клеток жиром
Восстановление функции
Таргетирование DGAT2 восстанавливает способность микроглии бороться с болезнью
Новая модель болезни
Предложена липидная модель нейродегенерации как дополнение к амилоидной гипотезе
Текст сгенерирован с использованием ИИ
