Белковый синергетический патогенный цикл вызывает непрерывное усиление воспаления при псориазе

Группа исследователей под руководством профессоров Лю Ялэ и Ся Юйминя из Института дерматологии Второй аффилированной больницы Сианьского транспортного университета впервые выявила механизм синергетического действия липокалина-2 (LCN2) и члена суперсемейства фактора некроза опухоли TWEAK при псориазе. Результаты исследования опубликованы в журнале «Клеточная и молекулярная иммунология».

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдают более 60 миллионов человек во всём мире. Основу патогенеза составляет сеть взаимодействий между кератиноцитами, нейтрофилами и макрофагами. Исследование показало, что TWEAK, связываясь с рецептором Fn14, запускает воспалительную реакцию в кожной ткани. LCN2 и Fn14 являются ключевыми регуляторами псориаза, однако их взаимодействие долгое время оставалось невыясненным. Было установлено, что TWEAK секретируется главным образом кератиноцитами и макрофагами, а LCN2 высоко экспрессируется в кератиноцитах и нейтрофилах. Впервые была продемонстрирована способность LCN2 связываться с белком Fn14.

Исследование выявило, что LCN2 регулирует дифференцировку макрофагов в M1-тип и способствует экспрессии TWEAK, активирует сигнальный путь MAPK в кератиноцитах, а TWEAK индуцирует экспрессию LCN2 в нейтрофилах. В мышиной модели псориаза нокаут гена Lcn2 снижал экспрессию Fn14 и уровень TWEAK в сыворотке. Совместное действие LCN2 и TWEAK значительно усиливает высвобождение воспалительных факторов кератиноцитами и активность пути MAPK, что приводит к непрерывному усилению воспалительной реакции.