CRISPR возвращает древний ген, предотвращающий подагру и жировую болезнь печени

Исследователи из Университета штата Джорджия использовали технологию CRISPR-Cas9 для реактивации гена уриказы, который был утрачен предками человека 20-29 миллионов лет назад. Вставка реконструированной версии этого гена в клетки человеческой печени привела к резкому снижению уровня мочевой кислоты — вещества, ответственного за развитие подагры, а также предотвратила накопление триглицеридов при воздействии фруктозы. Эффект был подтверждён как в отдельных клетках, так и в более сложных 3D-сфероидах печени, где фермент правильно локализовался в пероксисомах.

Хотя историческая потеря уриказы могла давать эволюционное преимущество, помогая приматам преобразовывать фруктовые сахара в жир в периоды нехватки пищи, в современных условиях это способствует развитию метаболических заболеваний. Высокий уровень мочевой кислоты (гиперурикемия) ассоциирован не только с подагрой, но и с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и жировой болезнью печени, причём у 90% пациентов с впервые диагностированной гипертонией наблюдается повышенный уровень мочевой кислоты.

Генная терапия на основе CRISPR может стать альтернативой существующим методам лечения подагры, которые не эффективны для всех пациентов и могут вызывать побочные реакции. Следующими шагами станут исследования на животных, а затем клинические испытания с использованием методов доставки, включающих прямые инъекции или липидные наночастицы. Однако перед внедрением метода необходимо решить вопросы безопасности и этические аспекты генного редактирования.