Этот простой трюк с 3 аминокислотами усиливает терапию мРНК в 20 раз

Исследователи из Biohub обнаружили, что добавление трёх аминокислот — метионина, аргинина и серина — к стандартным липидным наночастицам (LNP) повышает эффективность доставки терапевтической мРНК до 20 раз, а эффективность редактирования генов CRISPR с помощью одной дозы — с 25 % до почти 90 %. Этот подход не требует изменения самих наночастиц, а фокусируется на улучшении способности клеток поглощать их.

В отличие от большинства усилий в этой области, направленных на перепроектирование самих наночастиц, команда исследовала метаболическое состояние клеток. Они обнаружили, что в условиях, более точно имитирующих человеческую плазму крови, поглощение LNP клетками резко падает из-за менее активных метаболических путей, связанных с аминокислотами. Добавление целевой смеси аминокислот восполняет этот дефицит и усиливает клеточный путь, ответственный за поглощение наночастиц.

В тестах на животных результаты были драматичными: выживаемость мышей с острой печёночной недостаточностью после терапии мРНК выросла с 33 % до 100 %, а эффективность редактирования генов в лёгких достигла 85–90 %. Поскольку используемые аминокислоты безопасны и производятся в промышленных масштабах, этот метод представляет собой простой и практичный путь к значительному повышению эффективности целого ряда разрабатываемых мРНК-терапий и методов редактирования генов.