Команда Университета Сиху прорывает технологические трудности в создании ковалентных белковых препаратов
Учёные разработали высокопроизводительную платформу для скрининга быстродействующих ковалентных белковых препаратов, что может ускорить разработку лекарств нового поколения
Short Summary
Исследовательская группа Университета Сиху под руководством Дан Бобо и Чжоу Тина опубликовала в журнале Science статью, в которой представила высокопроизводительную платформу для скрининга быстродействующих ковалентных белковых препаратов. Эта система позволяет эффективно отбирать из миллиардов кандидатов те соединения, которые быстрее всего вступают в ковалентную реакцию с мишенью.
Ковалентные белковые препараты призваны объединить точность и безопасность белковых лекарств с прочной, долговременной связью, характерной для ковалентных малых молекул (как пенициллин). Основной проблемой была «временная пропасть»: медленная скорость ковалентной реакции по сравнению с коротким временем пребывания белка в организме. Команда преодолела это, внедрив концепцию «преорганизации», фиксируя реакционноспособные группы в белковом каркасе в оптимальной для реакции конформации, используя стратегии белковой инженерии и химической биологии.
Новый подход увеличил скорость ковалентного связывания примерно в 100 раз. Технология была успешно проверена на трёх моделях: антагонист белка IB101 показал противоопухолевую активность у мышей, ковалентный цитокин IL-18 (IB201) продемонстрировал эффективность и безопасность в опухолевых моделях, а ковалентный ингибирующий белок против SARS-CoV-2 обеспечил длительную нейтрализацию вируса. Этот прорыв открывает путь для разработки лекарств на основе ранее «неподдающихся» терапевтизации белковых мишеней.
Платформа высокопроизводительного скрининга
Разработана система на основе дрожжевого дисплея и проточной цитометрии для отбора самых быстрых ковалентных белковых препаратов из миллиардов вариантов
Концепция «преорганизации»
Инновационная стратегия фиксации реакционных групп в белковой структуре для резкого (в ~100 раз) увеличения скорости ковалентного связывания, преодолевающая «временную пропасть»
Универсальность и проверка на моделях
Технология доказала свою эффективность в трёх различных случаях: противоопухолевой терапии, иммунотерапии цитокинами и создании длительно действующих противовирусных препаратов
Новые возможности для фармацевтики
Метод открывает путь к созданию лекарств на основе белков, которые ранее считались неподходящими мишенями, и задаёт вектор для разработки препаратов следующего поколения
Text generated using AI
