Метод сканирования гистидина повышает способность Т-клеток уничтожать раковые клетки

Исследовательская группа под руководством Чжао Сяна из Китайской академии наук разработала стратегию инженерии, основанную на сканировании гистидина, которая значительно повышает эффективность активации силовых рецепторов, таких как Т-клеточный рецептор (Т-клеточный рецептор, TCR). Этот метод позволяет Т-клеткам иммунной системы более эффективно идентифицировать и уничтожать раковые клетки. Результаты работы, опубликованные в журнале «Cell», закладывают основу для понимания механизмов активации силовых рецепторов.

В иммунной системе TCR действует как «сканер», проверяющий клетки на наличие угроз. Хотя существуют TCR, способные распознавать раковые клетки, их естественная чувствительность ограничена, что позволяет некоторым раковым клеткам ускользать. Исследователи обнаружили, что гистидин может точно воздействовать на «критические точки» TCR, которые отвечают за распознавание рака и запуск программы уничтожения, усиливая так называемую структуру обратной связи между TCR и молекулой антигена pMHC (пептид-главный комплекс гистосовместимости). Новый метод не требует информации о трехмерной структуре TCR и позволяет одновременно модифицировать несколько ключевых точек.

Метод уже подтвержден в исследованиях на животных моделях, где модифицированные Т-клетки показали более высокий уровень активации, усиленную цитотоксичность и улучшенную способность отличать раковые клетки от здоровых. Кроме того, «метод сканирования гистидина» продемонстрировал хорошие результаты при модификации различных пар лиганд-рецептор, чувствительных к механическим силам, что указывает на его широкий потенциал применения в иммунотерапии различных заболеваний.