«Мутационные отпечатки» позволяют выявить риск метастазирования рака предстательной железы

Международная группа исследователей из Дании, Германии, Канады и Испании проанализировала полную ДНК опухолевых образцов почти тысячи пациентов из 7 стран и составила 8 «мутационных отпечатков», связанных с раком предстательной железы. Эти 8 мутационных признаков охватывают 85% случаев заболевания, причём 4 из них связаны с повышенным риском распространения опухоли, что особенно заметно в опухолях, стимулируемых тестостероном. По словам авторов, это открывает новый путь к выявлению пациентов из группы высокого риска.

Рак простаты — второй по распространённости вид рака среди мужчин в мире, однако главная клиническая трудность состоит не в обнаружении опухоли, а в определении того, какие формы являются вялотекущими, а какие опасны для жизни: при метастазировании пятилетняя выживаемость падает примерно до 30%. Учёные не ограничились известными онкогенами, а обратились ко всему геному, изучая молекулярные следы, оставляемые мутациями. Каждая мутация оставляет в ДНК характерный паттерн, и их сочетание исследователи сравнивают с отпечатками пальцев на месте преступления: онкогены — это преступник, а мутационные отпечатки — улики, позволяющие ретроспективно проследить появление раковых клеток. Наиболее значимый результат работы — вывод о том, что роль ошибок репликации ДНК гораздо более распространена, чем считалось ранее: около трети опухолей происходят из повреждений, возникающих при копировании ДНК.

Дальнейший анализ показал, что при активности мутационных процессов, стоящих за некоторыми отпечатками, опухоль чаще распространяется, поэтому такие отпечатки могут стать кандидатами в прогностические маркеры. Помимо оценки риска, 8 мутационных отпечатков могут помочь в выборе терапии — например, определить, что больше подходит пациентам на поздней стадии: химиотерапия или гормональное лечение. Этот подход применим и к раку молочной железы, яичников и поджелудочной железы. Поскольку метод основан на уже широко используемых в клинике технологиях секвенирования, исследователи полагают, что после дополнительной проверки его можно будет применять для оценки риска в течение ближайших нескольких лет. Однако они подчёркивают: результаты необходимо подтвердить на других когортах пациентов, и в ближайшее время текущие методы лечения не изменятся. Конечная цель команды — разработка индивидуальной терапии на основе мутационных отпечатков опухоли каждого пациента; масштабная валидация уже ведётся.