Новое исследование завершает ключевой пазл в регуляции печеночно-кишечной циркуляции и системного гомеостаза желчных кислот
Китайские ученые расшифровали атомную структуру и механизм работы ключевого транспортного белка Ostα/β, что открывает новые возможности для лечения метаболических заболеваний
Short Summary
Международная исследовательская группа впервые определила атомную структуру и механизм работы транспортного белка Ostα/β, который отвечает за выведение желчных кислот из клеток кишечника в кровоток. Это открытие заполняет важнейший пробел в понимании печёночно-кишечной циркуляции желчных кислот, процесса, критического для пищеварения и метаболизма.
Используя криоэлектронную микроскопию, учёные выяснили, что Ostα/β образует симметричный тетрамер и имеет уникальную структуру с семью трансмембранными спиралями. Белок содержит специфический желобок для связывания субстратов и функционирует как облегчённый диффузионный переносчик, чьё направление зависит от электрохимического градиента, что позволяет ему эффективно выводить желчные кислоты.
Открытие не только объясняет фундаментальный биологический механизм, но и идентифицирует Ostα/β как потенциальную новую мишень для терапии заболеваний, связанных с нарушением метаболизма желчных кислот. Кроме того, структурное сходство с семейством белков TMEM184 указывает на существование нового класса транспортных белков, что открывает новые направления для исследований.
Структурная расшифровка
Впервые получена высокоразрешающая (2.6–3.1 Å) атомная структура ключевого транспортного комплекса Ostα/β, ответственного за выведение желчных кислот из кишечника
Уникальный механизм работы
Ostα/β действует как облегчённый диффузионный переносчик, чьё направление регулируется мембранным потенциалом, что объясняет его эффективность в выведении желчных кислот
Потенциальная терапевтическая мишень
Белок Ostα/β идентифицирован как новая потенциальная мишень для разработки лекарств против метаболических заболеваний, связанных с дисбалансом желчных кислот
Открытие нового класса белков
Структурное сходство Ostα/β с белками семейства TMEM184 указывает на существование ранее неизвестного класса мембранных транспортных белков
Text generated using AI

