Новые направления комбинированной терапии метастазов колоректального рака в печени

Колоректальный рак (КРР) является распространённым в Китае заболеванием, а метастазы в печень — основная причина смерти пациентов. Согласно руководству, 15–25 % пациентов имеют метастазы в печени на момент диагностики, и у 15–25 % они развиваются после радикальной резекции, при этом 80–90 % метастазов неоперабельны. Без лечения средняя выживаемость составляет 6,9 месяцев, а пятилетняя выживаемость — менее 5 %. Существующие иммунные контрольные точки (ингибиторы) имеют ограниченную эффективность.

Команда профессора Шэнь Чжаньлуна из Пекинского университета опубликовала исследование, раскрывающее различия в иммунном микроокружении между первичным раком и метастазами в печени. Ключевым фактором иммунного уклонения является популяция SPP1+TAMs (макрофаги, ассоциированные с опухолью), которые перепрограммируются из моноцитов периферической крови в печени. Эти клетки обладают метаболической пластичностью и меняют свою активность в зависимости от микросреды, что позволяет им выживать и поддерживать иммуносупрессию.

Исследование выявило, что SPP1+TAMs создают «двойную защиту»: они блокируют проникновение CD8+ T-клеток в опухолевую ткань и истощают их активность. Комбинация мультикиназного ингибитора регорафениба с анти-PD-1 терапией значительно ослабила этот эффект в доклинических моделях, снижая уровень SPP1+TAMs и улучшая инфильтрацию T-клеток. Результаты открывают путь к более точным стратегиям комбинированной терапии, направленным на ремоделирование микроокружения опухоли, что может повысить эффективность иммунотерапии.