Один белок может стать ключом к устранению неудач в лечении лейкемии

Исследователи из Rutgers Health выявили механизм развития резистентности к широко используемому препарату от острого миелоидного лейкоза - венетоклаксу (Venclexta). Оказалось, что раковые клетки увеличивают выработку белка OPA1, который изменяет структуру митохондрий, создавая более плотные и многочисленные складки (кристы), удерживающие цитохром c и предотвращающие запрограммированную клеточную смерть.

Используя электронную микроскопию и генетические скрининги, ученые подтвердили эти находки в образцах пациентов: у тех, у кого произошел рецидив после терапии, были значительно более узкие кристы по сравнению с впервые диагностированными пациентами. Применение экспериментальных ингибиторов OPA1 в комбинации с венетоклаксом на мышах с человеческим лейкозом как минимум удвоило время выживания по сравнению с монотерапией, причем подход был эффективен даже против подтипов с мутациями p53, обычно связанными с плохим прогнозом.

Это исследование, опубликованное в Science Advances, открывает новое направление для лечения одного из самых летальных видов рака крови у взрослых. Хотя ингибиторы OPA1 требуют дальнейшей доработки перед клиническими испытаниями, работа демонстрирует перспективный терапевтический подход, который может быть применим и к другим типам рака, где OPA1 также связан с устойчивостью к лечению.