Они предлагают «первый принцип» для разработки оригинальных лекарств

Китайские исследователи из Шанхайского института медицины (SIMM) под руководством Сюй Хуацяна и Ли Цзя разработали новый подход к созданию лекарств, названный «первый принцип фармацевтического дизайна», и создали оригинальный препарат Linafexor (CS0159). Этот препарат предназначен для лечения метаболически связанного стеатогепатита (MASH), первичного билиарного цирроза (PBC) и других желчекислотных заболеваний печени. CS0159 получил статус орфанного препарата и прорывной терапии от FDA, завершил вторую фазу клинических испытаний, сейчас идет третья фаза.

Традиционно фармацевтика стремится к созданию препаратов с длительным периодом полувыведения, что считается признаком хорошей переносимости. Однако ученые показали, что для регуляторных систем организма, таких как метаболизм желчных кислот, это неверно. Желчные кислоты действуют импульсно: их уровень повышается во время еды и быстро падает натощак. Препарат Linafexor, наоборот, имеет короткий период полувыведения (около 30 минут у животных и менее часа у людей), что позволяет синхронизировать его действие с естественными колебаниями уровня желчных кислот, избегая «усталости» рецепторов FXR.

Схема импульсного введения Linafexor позволила избежать токсичности, которая возникала при непрерывном введении. В доклинических моделях MASH, PBC и PSC препарат значительно улучшал показатели повреждения печени, воспаления и фиброза. Работа опубликована в журнале Nature. Ученые считают, что «первый принцип» — это новый теоретический подход к разработке лекарств, который может изменить индустрию. Они отмечают, что для разных заболеваний требуются разные стратегии: длительное подавление для инфекций и рака, но импульсная терапия для метаболических и иммунных расстройств.