Почему рассеянный склероз медленно лишает равновесия и движения
Исследование показывает, что воспаление в мозжечке нарушает работу митохондрий в клетках Пуркинье, лишая их энергии и приводя к гибели, что объясняет прогрессирование двигательных симптомов
Short Summary
Новое исследование Калифорнийского университета в Риверсайде раскрывает механизм, лежащий в основе прогрессирующих двигательных нарушений при рассеянном склерозе (РС). Учёные обнаружили, что воспаление и демиелинизация в мозжечке — области мозга, критически важной для координации и баланса, — приводят к дисфункции митохондрий в нейронах Пуркинье. Эти высокоактивные клетки, отвечающие за плавность и точность движений, теряют способность производить энергию (снижение уровня митохондриального белка COXIV — цитохромоксидазы IV), что в конечном итоге ведёт к их гибели и усугублению атаксии.
Анализ посмертной ткани мозжечка пациентов с вторично-прогрессирующим РС и эксперименты на мышиной модели EAE (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит) показали, что повреждение митохондрий и потеря миелина начинаются на ранних стадиях, но массовая гибель клеток Пуркинье происходит позже, по мере развития болезни. Это указывает на то, что энергетическое истощение нейронов является ключевым звеном в цепи нейродегенеративных процессов при РС.
Полученные данные предлагают новую терапевтическую мишень: поддержание здоровья митохондрий в клетках мозжечка может стать стратегией для замедления или предотвращения неврологического упадка и улучшения качества жизни пациентов. Исследователи сейчас изучают, распространяется ли митохондриальное повреждение на другие типы клеток мозжечка, такие как олигодендроциты и астроциты, что может открыть пути для ранней нейропротекции.
Митохондриальная дисфункция как ключевой механизм
Воспаление и демиелинизация в мозжечке при РС приводят к нарушению функции митохондрий в нейронах Пуркинье, что выражается в снижении уровня энергетического белка COXIV — цитохромоксидазы IV и в конечном итоге вызывает гибель этих критически важных для движения клеток
Временная динамика повреждения
Повреждение миелина и митохондриальная дисфункция начинаются на ранних стадиях болезни, однако массовая потеря клеток Пуркинье и усугубление двигательных симптомов (атаксии) происходят позже, по мере прогрессирования заболевания
Подтверждение на клинических и животных моделях
Анализ ткани мозжечка пациентов с РС и эксперименты на мышиной модели EAE (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит) демонстрируют сходные паттерны: снижение ветвления нейронов, потеря миелина, митохондриальные нарушения и последующая гибель клеток Пуркинье
Потенциал для новой терапии
Нацеливание на здоровье митохондрий представляет собой перспективную стратегию для замедления нейродегенерации в мозжечке и сохранения двигательных функций у пациентов с РС, что особенно важно для симптомов, связанных с балансом и координацией
Text generated using AI
