Препарат, уже находящийся в испытаниях, может предотвратить повреждение нервов от химиотерапии

Исследование Weill Cornell Medicine и Wake Forest University показало, что химиотерапия активирует стресс-сенсорную систему IRE1α-XBP1 в иммунных клетках, запуская воспалительный процесс, который повреждает нервы и вызывает периферическую нейропатию (периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией). Это состояние развивается у до 50% пациентов, получающих химиотерапию, и часто вынуждает сокращать или прекращать лечение из-за боли, покалывания и онемения в конечностях.

В исследованиях на мышах паклитаксел вызывал образование реактивных форм кислорода в иммунных клетках, активируя путь IRE1α и переводя клетки в воспалительное состояние. Эти клетки мигрировали к сенсорным нервным узлам и высвобождали воспалительные соединения, повреждающие нервы. Блокирование IRE1α с помощью генетических инструментов или экспериментального препарата, уже находящегося в клинических испытаниях первой фазы для рака, предотвращало воспаление и снижало симптомы периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у мышей.

Пилотное исследование с пациентами, получающими паклитаксел, показало, что у тех, кто позже развил тяжёлую периферическую нейропатию, вызванную химиотерапией, была более высокая активация пути IRE1α-XBP1 в иммунных клетках крови ещё до появления симптомов. Это предполагает возможность разработки предиктивного анализа крови и профилактического использования ингибиторов IRE1α для защиты пациентов от повреждения нервов во время химиотерапии.