Природное соединение может бороться с ревматоидным артритом в его источнике

Ученые обнаружили, что природное соединение обакулактон (OL), тетрациклический тритерпеноид, экстрагированный из коры Phellodendri cortex, показало многообещающие результаты против ревматоидного артрита. В экспериментах на крысах соединение уменьшило отек суставов, защитило хрящ и подавило вредную иммунную активность, лежащую в основе хронического воспаления. Исследование опубликовано в журнале Engineering.

В исследовании на крысах с адъювант-индуцированным артритом (CFA) обакулактон вводили в течение 21 дня в трех дозах (50, 100 и 200 мг/кг/сут). Лечение уменьшило отек суставов, нормализовало структуру синовии, тимуса и селезенки, снизило уровни CD3+ T-клеток и CD68+ макрофагов в тканях суставов, сместило макрофаги от провоспалительного M1 к противовоспалительному M2 состоянию, подавило дифференцировку Th17 и снизило уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-17, TNF-α) и маркеров РА (RF, CCP-Ab, CRP, MMP-3). Механистически OL связывается с ACOT1 (Kd ~6,2 мкМ) и способствует его деградации через убиквитин-протеасомную систему, что восстанавливает баланс ненасыщенных жирных кислот, снижает SCD1 и подавляет сигнальные пути JAK-STAT и PI3K-AKT, уменьшая воспаление и фиброз в синовиальных фибробластах.

Результаты остаются доклиническими: соединение тестировалось на крысах и лабораторных клетках, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить его безопасность и эффективность у людей. Тем не менее, открытие указывает на новый подход к лечению РА — воздействие на метаболические механизмы, поддерживающие воспаление, а не только на иммунный ответ. Обакулактон может стать кандидатом для разработки лекарств, а ACOT1 — перспективной терапевтической мишенью. Учитывая, что существующие препараты не всем помогают и могут вызывать серьезные побочные эффекты, новые стратегии особенно важны.