Простая пара лекарств может преуспеть там, где другие методы лечения фиброза печени потерпели неудачу
Комбинация силибина и карведилола оказалась значительно эффективнее каждого препарата по отдельности в подавлении активации звёздчатых клеток печени и обращении фиброза в экспериментальных моделях
Short Summary
Учёные из Китайского фармацевтического университета обнаружили, что комбинация двух уже одобренных и широко применяемых препаратов — силибина (растительный гепатопротектор) и карведилола (бета-блокатор) — демонстрирует мощный синергический эффект против фиброза печени. Скрининг 397 лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), выявил карведилол как наилучшего партнёра для усиления антифибротического действия силибина. В оптимальном соотношении 50:1 комбинация значительно превосходила по эффективности как монокомпонентное лечение, так и применяемый при некоторых заболеваниях печени обетихолевую кислоту.
Механистические исследования показали, что комбинация эффективно подавляет путь сигналинга Wnt/β-катенин, ключевой драйвер активации печёночных звёздчатых клеток (HSC) — основных продуцентов коллагена при фиброзе. В то время как силибин в основном защищал гепатоциты от повреждения, его сочетание с карведилолом напрямую блокировало трансформацию HSC в коллаген-продуцирующие миофибробласты, что приводило к значительному снижению накопления коллагена и фиброза в моделях на клетках и животных.
Поскольку оба препарата имеют установленный профиль безопасности, низкую стоимость и уже применяются в клинике, их фиксированная комбинация представляет собой особенно перспективную стратегию для быстрого перевода в клинические испытания. Это открытие может стать прорывом в лечении фиброза печени — состояния, от которого до сих пор нет одобренных специфических лекарств, несмотря на его глобальную распространённость.
Мощный синергизм двух одобренных препаратов
Фиксированная комбинация силибина и карведилола (в соотношении 50:1) показала значительно более сильное подавление фиброза печени в клеточных и животных моделях, чем каждый препарат по отдельности или эталонный препарат обетихолевая кислота
Подавление ключевого сигнального пути
Комбинация эффективно ингибирует путь Wnt/β-катенин, в частности подавляя лиганд Wnt4, что блокирует активацию звёздчатых клеток печени — центрального механизма развития фиброза
Двойной механизм действия
Силибин обеспечивает гепатопротекцию (антиоксидантное, противовоспалительное действие), а в комбинации с карведилолом добавляется прямое антифибротическое действие, направленное на первопричину рубцевания
Быстрый потенциал для клиники
Оба препарата уже одобрены, безопасны, дёшевы и широко используются, что открывает путь для ускоренного клинического тестирования комбинации для лечения фиброза печени — состояния, для которого до сих пор нет специфической терапии
Text generated using AI
