Скрытый переключатель микроглии помогает защитить мозг от болезни Альцгеймера

Исследование на моделях мышей с болезнью Альцгеймера, человеческих клетках и донорской ткани мозга показало, что снижение уровня молекулы PU.1 может перевести микроглию — иммунные клетки мозга — в более защитный режим. При снижении PU.1 эти клетки увеличивают производство определённых лимфоидных иммунорегуляторных рецепторных белков, которые обычно участвуют в управлении иммунными ответами в организме.

Хотя защитные клетки микроглии появляются в относительно небольших количествах, исследование показало, что они оказывают мощное влияние на весь мозг. Их присутствие помогает подавлять вредное воспаление, поддерживать когнитивные способности и улучшать выживаемость у мышей. Когда команда удалила CD28 из этой редкой группы микроглии, воспаление резко возросло, и бляшки, связанные с болезнью Альцгеймера, развивались быстрее, демонстрируя существенную роль CD28 для полезных действий этих клеток.

Открытие оси PU.1-CD28 предоставляет исследователям новую молекулярную основу для понимания того, как возникают защитные состояния микроглии. Результаты также объясняют механизм, стоящий за ранее обнаруженным генетическим вариантом в гене SPI1, который ассоциируется с более низким риском развития болезни Альцгеймера, предлагая более ясную картину того, как генетика влияет на уязвимость к заболеванию.