Стволовые клетки рака имеют «энергетическую зависимость», которую учёные, возможно, смогут использовать
Исследователи из Университета Колорадо обнаружили, что стволовые клетки, влекущие развитие миелодиспластических синдромов высокого риска, необычно сильно зависят от молекулы NAD — это открывает потенциально новую терапевтическую цель
Short Summary
Учёные из Онкологического центра Университета Колорадо Anschutz выявили ранее неизвестную метаболическую уязвимость стволовых клеток, ответственных за миелодиспластические синдромы (МДС) высокого риска. Эти клетки оказались необычайно сильно зависимы от никотинамидадениндинуклеотида (NAD) — молекулы, играющей ключевую роль в энергетическом обмене клетки. Когда исследователи нарушили путь поддержания уровня NAD, им удалось избирательно ослабить клетки, приводящие к развитию заболевания, тогда как здоровые кроветворные стволовые клетки оказались более способны адаптироваться. Результаты опубликованы в журнале Blood Cancer Discovery.
МДС — это онкологические заболевания крови, при которых нарушается способность костного мозга производить здоровые клетки крови: пациенты страдают тяжёлой анемией, часто сталкиваются с инфекциями и нуждаются в повторных переливаниях крови, а МДС высокого риска может переходить в острый миелоидный лейкоз. Заболевание встречается преимущественно у пожилых людей, ежегодно в США диагностируется от 10 000 до 20 000 случаев. Эксперименты показали, что мутировавшие стволовые клетки сильно зависят от пути спасения NAD — процесса вторичного использования, поддерживающего запас NAD; особо выделился фермент NAMPT. Как отметил соавтор исследования Эрик М. Питерс, эти клетки используют NAD гораздо интенсивнее нормальных и менее гибки в выборе способов получения энергии.
Блокировка NAMPT приводила к падению уровня NAD, вызывая у раковых стволовых клеток «энергетический кризис» и избирательно ослабляя их, тогда как нормальные кроветворные стволовые клетки компенсировали потери. Опыты на клетках пациентов и животных моделях показали сокращение числа клеток, приводящих к развитию болезни. Теперь исследователи планируют изучать препараты, нацеленные на NAMPT, в клинических исследованиях с участием людей с МДС и родственными заболеваниями крови, рассчитывая на более точные и эффективные методы терапии.
Стволовые клетки МДС высокого риска имеют метаболическую уязвимость
Они непропорционально сильно зависят от NAD — молекулы энергетического обмена, что делает их отличными от здоровых кроветворных стволовых клеток
Ключевой фермент NAMPT как потенциальная мишень
Именно фермент пути спасения NAD NAMPT оказался наиболее перспективной точкой воздействия для лекарственной терапии
Блокировка NAMPT избирательно ослабляет раковые клетки
При подавлении NAMPT уровень NAD падал, раковые стволовые клетки входили в «энергетический кризис», а нормальные клетки лучше переносили вмешательство
Результаты подтверждены на клетках пациентов и животных моделях
Воздействие на метаболизм NAD сокращало число клеток, приводящих к развитию заболевания, что открывает путь к клиническим испытаниям
Text generated using AI
