Ученые наконец выяснили, почему статины могут вызывать мышечную боль
Исследование показало, что статины открывают кальциевый канал в мышцах, что объясняет побочные эффекты и открывает путь к созданию более безопасных препаратов
Short Summary
Ученые из Университета Британской Колумбии (UBC) и Университета Висконсин-Мэдисон обнаружили молекулярный механизм, объясняющий, почему статины могут вызывать мышечную боль и повреждение. С помощью криоэлектронной микроскопии они увидели, что статины прикрепляются к белку RyR1 в мышечных клетках и удерживают открытым кальциевый канал, что приводит к постоянной утечке кальция и повреждению тканей.
Статины широко используются для снижения холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, но у части пациентов они вызывают мышечные боли, слабость, а иногда и серьезное разрушение мышц. Исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что три молекулы аторвастатина занимают специфический карман в белке RyR1: первая связывается, когда канал закрыт, а две другие удерживают его открытым. Это первый случай, когда механизм был визуализирован с почти атомарной точностью.
Более 200 миллионов человек принимают статины, и мышечные побочные эффекты часто заставляют пациентов прекращать лечение, повышая риск инфарктов и инсультов. Открытие дает разработчикам лекарств дорожную карту для создания статинов, которые не взаимодействуют с мышечной тканью, сохраняя способность снижать холестерин. Хотя требуются дальнейшие исследования, это может сделать терапию более переносимой и улучшить качество жизни.
Статины вызывают утечку кальция через белок RyR1
Молекулы статина прикрепляются к рианодиновому рецептору и удерживают кальциевый канал открытым, что повреждает мышечные клетки
Для активации канала требуется три молекулы статина
Первая молекула связывается с закрытым каналом, а две другие удерживают его открытым, вызывая постоянный поток кальция
Открытие позволяет разработать более безопасные статины
Понимание молекулярного механизма дает возможность модифицировать препараты, чтобы они не влияли на мышечную ткань
Мышечные побочные эффекты приводят к отказу от лечения
Боль и слабость заставляют пациентов прекращать прием статинов, что повышает риск сердечно-сосудистых осложнений
Text generated using AI
