Ученые обнаружили бактериальный «выключатель смерти», и это может изменить борьбу с супербактериями
Вирусы-бактериофаги научились блокировать ключевой белок MurJ, необходимый для построения клеточной стенки бактерий, что открывает путь к созданию новых антибиотиков
Short Summary
Исследователи из Калифорнийского технологического института обнаружили, что различные вирусы-бактериофаги используют белки для отключения ключевого бактериального белка MurJ, что приводит к гибели бактерий. MurJ действует как «флиппаза», транспортируя строительные блоки для клеточной стенки (пептидогликана) через мембрану, и его блокировка останавливает этот процесс.
Используя криоэлектронную микроскопию, учёные выяснили, что три эволюционно не связанных вирусных белка (SglM, SglPP7 и SglCJ3) связываются с MurJ одинаковым способом, фиксируя его в положении, обращённом наружу. Это пример конвергентной эволюции, когда разные пути привели к одному решению — атаке на MurJ, что подчёркивает его важность как цели для лекарств.
Открытие указывает на MurJ как на многообещающую мишень для разработки новых антибиотиков. Поскольку вирусы быстро эволюционируют, изучение других бактериофагов может выявить дополнительные белки, атакующие эту уязвимость. Исследователи планируют использовать это знание для создания терапевтических средств, следуя «указаниям» эволюции.
MurJ — критическая уязвимость
Белок MurJ, необходимый для транспорта предшественников пептидогликана, оказался общей мишенью для различных вирусных белков, что делает его перспективной целью для новых антибиотиков
Конвергентная эволюция вирусов
Три эволюционно не связанных вирусных белка независимо друг от друга развили способность блокировать MurJ одним и тем же способом, что указывает на эффективность этой стратегии
Механизм блокировки
Вирусные белки связываются с бороздкой в структуре MurJ и фиксируют его в «обращённом наружу» положении, предотвращая конформационные изменения, необходимые для транспорта молекул
Новый подход к поиску антибиотиков
Изучение геномов бактериофагов, которые легко изолировать, может привести к открытию дополнительных белков, атакующих MurJ и другие ключевые точки в биосинтезе клеточной стенки
Text generated using AI
