Ученые обнаружили, что аспирин обращает вспять депрессивное поведение у мышей на высокожировой диете

Команда профессора Ма Сяньцана из Первой аффилированной больницы Сианьского транспортного университета впервые полностью раскрыла, как долгосрочное потребление пищи с высоким содержанием жиров через путь «дисбиоз кишечной микрофлоры — метаболический шторм арахидоновой кислоты — активация микроглиальных клеток — нейровоспаление» вызывает депрессию, и случайно обнаружила, что аспирин может точно прерывать эту цепочку, демонстрируя значительный потенциал в борьбе с депрессией. Результаты исследования опубликованы в журнале «Молекулярная психиатрия».

Эпидемиология уже знает, что ожирение тесно связано с депрессией, но биологические механизмы этого явления неясны. Команда создала модель мышей с долгосрочным потреблением пищи с высоким содержанием жиров и обнаружила у них снижение предпочтения к сахарозе, увеличение времени неподвижности при принудительном плавании, социальное избегание и другие типичные депрессивные поведенческие паттерны, по тяжести сравнимые с моделью хронического стресса. Мультиомиксный анализ показал, что диета с высоким содержанием жиров вызывает дисбиоз кишечной микрофлоры, что приводит к резкому повышению уровня провоспалительной арахидоновой кислоты омега-6, в то время как уровень противовоспалительных метаболитов омега-3 снижается; провоспалительный липидный «шторм» приводит к проникновению арахидоновой кислоты через гематоэнцефалический барьер в префронтальную кору и гиппокамп, активируя микроглиальные клетки и запуская путь NF-κB, высвобождая провоспалительные факторы и вызывая нейровоспаление. Команда также подтвердила, что арахидоновая кислота является ключевым драйвером депрессии, воспроизведя депрессивный фенотип путём прямого добавления арахидоновой кислоты в рацион.

В ходе 8-недельного вмешательства аспирин значительно изменил депрессивное поведение мышей с высоким содержанием жиров: восстановилось предпочтение к сахарозе, сократилось время неподвижности, улучшились социальные навыки. На механистическом уровне аспирин ингибирует синтез провоспалительных простагландинов, опосредованный COX, снижает нагрузку арахидоновой кислоты на мозг, одновременно напрямую подавляя чрезмерную активацию микроглиальных клеток, блокируя путь NF-κB и восстанавливая гомеостаз нейровоспаления. Это открытие предоставляет целостную теоретическую основу для «метаболической депрессии» и определяет COX-1/COX-2 как точки с высоким трансляционным потенциалом. В условиях, когда эффективность существующих антидепрессантов составляет менее 50%, а частота рецидивов высока, новое применение аспирина даёт надежду на клинические преобразования в области нутритивной психиатрии.