Ученые обнаружили молекулу «реостата», регулирующую соматическое перепрограммирование
Исследователи из Китайской академии наук впервые установили, что фактор транскрипции Rora действует как «реостат» в перепрограммировании клеток, демонстрируя дозозависимый эффект, а не простую бинарную активацию
Short Summary
Команда Гуанчжоуского института здоровья и биомедицины Китайской академии наук впервые обнаружила, что факторы транскрипции могут действовать как «реостаты», а не простые переключатели при изменении судьбы клеток, особенно в процессе соматического перепрограммирования. Исследование, опубликованное в журнале Stem Cell Reports, выявило уникальную регуляторную роль ядерных рецепторов в этом процессе.
Систематическое тестирование 49 ядерных рецепторов у мышей показало, что члены подсемейства ретиноевых рецепторов (Rora, Rorb, Rorc) последовательно повышают эффективность перепрограммирования, причем Rora дает наиболее выраженный эффект. Дозозависимые эксперименты неожиданно показали, что эффективность перепрограммирования сначала возрастает, а затем падает с увеличением экспрессии Rora, проявляя четкий эффект «низкая доза стимулирует, высокая доза подавляет».
Дальнейший анализ структуры и функции Rora выявил, что ДНК-связывающий домен и лиганд-связывающий домен необходимы для его стимулирующего эффекта, в то время как N-концевой домен отвечает за эффект подавления при высоких дозах. На механистическом уровне объединение мультиомных данных позволило предложить модель, согласно которой Rora в низких концентрациях ослабляет IFN-γ сигнализацию, а в высоких ингибирует WNT-путь, что объясняет его двойной дозозависимый эффект.
Роль реостата
Факторы транскрипции, такие как Rora, могут действовать как «реостаты» в клеточном перепрограммировании, а не как простые бинарные переключатели
Дозозависимый эффект
Rora проявляет четкий эффект: низкие дозы стимулируют, высокие дозы подавляют перепрограммирование
Структурные требования
ДНК-связывающий и лиганд-связывающий домены необходимы для стимуляции, а N-концевой домен опосредует подавление при высоких дозах
Механистическая модель
Низкие дозы Rora ослабляют IFN-γ сигнализацию, тогда как высокие дозы ингибируют WNT-путь, объясняя двойной эффект
Text generated using AI
