Ученые превратили «мусорную ДНК» в мощное оружие против рака

Ученые из Королевского колледжа Лондона разработали инновационный подход к лечению некоторых видов рака крови, используя существующие препараты для нацеливания на так называемую «мусорную ДНК». Исследование показало, что при мутациях в генах ASXL1 и EZH2, которые часто встречаются при миелодиспластическом синдроме и хроническом лимфоцитарном лейкозе, транспозонные элементы (ТЭ) — повторяющиеся последовательности ДНК, ранее считавшиеся бесполезными, — становятся аномально активными. Эта повышенная активность создает стресс и повреждения ДНК в раковых клетках, делая их уязвимыми для терапии.

Исследователи обнаружили, что ингибиторы PARP, уже используемые для лечения других видов рака, могут эффективно уничтожать эти раковые клетки через уникальный механизм. Когда ТЭ активно перемещаются в геноме, они создают разрывы ДНК, которые обычно репарируются белками PARP. Блокирование этого процесса репарации ингибиторами PARP приводит к накоплению повреждений ДНК и гибели раковых клеток. Критическим доказательством этого механизма стало то, что при добавлении ингибиторов обратной транскриптазы, которые останавливают копирование ТЭ, противораковый эффект ингибиторов PARP исчезал.

Это открытие предлагает новую надежду для пациентов с трудноизлечимыми формами рака, позволяя использовать существующие препараты совершенно новым способом. Хотя исследование было сосредоточено на раках крови, ученые полагают, что тот же принцип может применяться к другим видам рака с аналогичными генными мутациями, что может значительно расширить применение ингибиторов PARP и открыть новые пути для терапии.