Ученые пробуждают истощенные T-клетки для суперзаряда противоракового иммунитета
Исследователи обнаружили молекулярный сигнал, который опухоли используют для истощения T-клеток, и показали, что блокирование этого сигнала помогает клеткам сохранять активность против рака
Short Summary
Ученые Weill Cornell Medicine обнаружили новый механизм, с помощью которого раковые клетки истощают T-клетки иммунной системы. Исследование показало, что молекула CD47, экспрессируемая на активированных T-клетках, взаимодействует с белком тромбоспондином-1, производимым метастатическими раковыми клетками, что приводит к истощению T-клеток и снижению их способности атаковать опухоли.
Эксперименты на мышах продемонстрировали, что блокирование взаимодействия между CD47 и тромбоспондином-1 с помощью пептида TAX2 предотвращает истощение T-клеток и замедляет прогрессирование меланомы и колоректального рака. T-клетки в обработанных животных оставались более активными, производили больше иммуностимулирующих цитокинов и лучше проникали в опухоли. Комбинация TAX2 с ингибиторами PD1 показала повышенную эффективность в моделях колоректального рака.
Это открытие открывает путь к новым терапевтическим подходам, которые могут преодолеть резистентность к существующим иммунотерапиям. Блокирование пути CD47-тромбоспондин может как самостоятельно служить эффективной терапией, так и усиливать действие checkpoint-ингибиторов, создавая T-клетки с значительно улучшенной способностью уничтожать раковые клетки.
Новый механизм истощения T-клеток
Взаимодействие CD47 на T-клетках с тромбоспондином-1 от раковых клеток вызывает их истощение
Эффективность блокирования пути
Пептид TAX2, нарушая взаимодействие CD47-тромбоспондин, предотвращает истощение T-клеток и замедляет рост опухолей
Усиление существующих иммунотерапий
Комбинация TAX2 с ингибиторами PD1 показывает синергетический эффект против рака
Потенциал преодоления резистентности
Подход может помочь пациентам, у которых развивается резистентность к текущим иммунотерапиям
Text generated using AI
