Ученые удалили «зомби»-клетки и обратили повреждение печени у мышей
Исследование UCLA выявило, что сенесцентные иммунные клетки, накапливающиеся с возрастом и при высоком холестерине, являются ключевым драйвером воспаления и повреждения печени. Их удаление обращает болезнь даже без изменения диеты
Short Summary
Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили, что специфический тип «зомби»-клеток иммунной системы, называемых сенесцентными макрофагами, накапливается в печени с возрастом и при высоком уровне холестерина, вызывая хроническое воспаление и повреждение тканей. Эти клетки, отмеченные комбинацией белков p21 и TREM2, могут составлять до 80% иммунных клеток печени у старых мышей и людей с жировой болезнью печени.
Исследование показало, что избыток холестерина является ключевым фактором, заставляющим здоровые макрофаги переходить в сенесцентное состояние. Когда ученые с помощью препарата ABT-263 селективно удалили эти клетки у мышей, питавшихся нездоровой пищей, размер печени и масса тела животных значительно уменьшились, а повреждение органа обратилось, несмотря на продолжение вредной диеты.
Полученные данные подтверждают гипотезу о геронтологии о том, что общие механизмы старения лежат в основе множества болезней. Хотя ABT-263 токсичен для людей, открытие прокладывает путь к поиску более безопасных методов лечения жировой болезни печени и, возможно, других возрастных заболеваний, таких как атеросклероз и болезнь Альцгеймера, путем целенаправленного воздействия на сенесцентные макрофаги.
Сенесцентные макрофаги — ключевой фактор повреждения
Накопление «зомби»-макрофагов, отмеченных белками p21 и TREM2, напрямую связано с хроническим воспалением и повреждением печени при старении и жировой болезни
Холестерин — основной фактор сенесценции
Избыток холестерина (ЛПНП) заставляет здоровые макрофаги переходить в патологическое, сенесцентное состояние, что объясняет связь нездорового питания с ускоренным старением органов
Удаление клеток обращает болезнь без диеты
Селективное устранение сенесцентных макрофагов препаратом ABT-263 у мышей привело к резкому уменьшению размера печени, снижению веса и восстановлению здоровья органа, даже при сохранении высокожировой диеты
Механизм актуален для человека
Анализ биопсий человеческой печени показал, что тот же молекулярный профиль сенесцентных макрофагов значительно повышен при заболеваниях, что подтверждает потенциальную применимость открытия в медицине
Text generated using AI
