Ученые, возможно, десятилетиями упускали скрытого виновника болезни Альцгеймера

Десятилетиями учёные сосредотачивались на амилоиде бета как основном виновнике болезни Альцгеймера и потратили миллиарды долларов на терапии, часто дававшие разочаровывающие результаты. Теперь исследователи из Университета Калифорнии в Санта-Крузе привлекают внимание к пептиду P3, который ранее считался безвредным: по их данным, он может формировать вредные белковые скопления даже быстрее амилоида бета и потенциально повреждать клетки мозга. В комментарии для журнала ChemBioChem профессор Евгений Раскатов отмечает, что P3 способен образовывать фибриллы и взаимодействовать с амилоидом бета, влияя на его накопление и токсичность.

Болезнь Альцгеймера остаётся самой распространённой нейродегенерацией: ею страдают около 35 млн человек, а ежегодные расходы превышают 800 млрд долларов; к 2050 году число пациентов может удвоиться. Более 400 клинических испытаний изучали препараты против болезни, в основном нацеленные на амилоид бета, но многие потерпели неудачу или дали лишь скромный эффект, а часть терапий была связана с серьёзными осложнениями, включая кровоизлияния в мозг и инсульты. Амилоид бета образуется из белка-предшественника APP под действием бета- и гамма-секретаз, причём особое внимание уделялось формам Aβ40 и Aβ42; существующие препараты лишь временно облегчают симптомы, а антитела Lecanemab и Donanemab помогают удалять амилоид бета, но их преимущества остаются ограниченными. P3 образуется по другому пути — через альфа-секретазу, а затем гамма-секретазу; Раскатов предлагает называть его «Амилоид альфа» (Aα), а его лаборатория за пять лет в трёх исследованиях показала, что P3 формирует отложения как минимум так же легко, как амилоид бета, и быстрее, хотя его токсичность выглядит ниже.

Эти результаты ставят под сомнение давнее предположение о биологической безвредности P3 и его нерелевантности для болезни Альцгеймера. Независимая группа в Великобритании подтвердила и расширила полученные результаты, а другие лаборатории начинают изучать взаимодействие P3 и амилоида бета. По словам Дэвида Теплоу из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, переоценка этого вопроса имеет далеко идущие последствия для фундаментальных и клинических исследований. Однако пока неизвестно, как именно P3 влияет на пациентов, поэтому необходимы дальнейшие исследования; Раскатов также отметил, что как минимум четыре рецензируемые статьи неверно сослались на его работы как на доказательство безвредности P3, что указывает на необходимость дополнительной работы и пересмотра подходов к изучению болезни.