Ученые выяснили молекулярный механизм, объясняющий, почему «сытость на семь частей из десяти» полезнее для здоровья
Исследователи из Шанхайского медицинского колледжа Фуданьского университета обнаружили, что ацетил-КоА действует как метаболический сигнал, запускающий очистку митохондрий при умеренном голоде, что объясняет пользу ограничения калорий
Short Summary
Команда профессора Лэй Цюньин из Фуданьского университета после почти 10-летних исследований впервые обнаружила, что ацетил-КоА действует как «метаболический посланник», непосредственно регулирующий митофагию — процесс очистки клеток от повреждённых митохондрий. Это открытие не только раскрывает молекулярную основу древней китайской мудрости о пользе умеренного питания («сытость на семь частей»), но и предлагает новую потенциальную мишень для преодоления устойчивости к ингибиторам KRAS при раке поджелудочной железы.
Исследование показало, что при умеренном голоде уровень ацетил-КоА в цитоплазме снижается, что высвобождает рецептор NLRX1 из ингибированного состояния. Активированный NLRX1 затем связывается с белком LC3, запуская избирательное удаление старых и дисфункциональных митохондрий через митофагию. Этот процесс происходит независимо от классических путей AMPK и mTOR, представляя совершенно новый механизм восприятия питательных веществ клеткой, где ацетил-КоА выступает в роли прямого сигнального молекулы.
Открытие имеет важные терапевтические последствия. Исследователи продемонстрировали, что подавление митофагии через нацеливание на ось «ацетил-КоА–NLRX1» значительно усиливает эффективность ингибиторов KRAS против устойчивых опухолевых клеток. Это открывает путь к разработке комбинированной терапии рака поджелудочной железы, одновременно подтверждая научную обоснованность ограничения калорийности для поддержания клеточного здоровья и профилактики метаболических заболеваний.
Новая сигнальная роль ацетил-КоА
Ацетил-КоА идентифицирован как прямая сигнальная молекула, а не только метаболит, регулирующий митофагию через рецептор NLRX1
Механизм пользы умеренного голода
Снижение ацетил-КоА при ограничении калорий запускает очистку митохондрий, объясняя пользу практики «сытости на семь частей»
Новый путь регуляции
Обнаружен независимый от AMPK/mTOR путь восприятия питательных веществ, опосредованный ацетил-КоА и NLRX1
Потенциал для терапии рака
Подавление этой оси повышает эффективность ингибиторов KRAS, предлагая новую стратегию против устойчивости опухолей
Text generated using AI
Источник:
Журнал медицинских наук
