Учёные нашли более безопасный способ обезболивания с помощью опиоидов
Исследователи обнаружили, что некоторые экспериментальные соединения могут усиливать анальгезию опиоидов, не усиливая опасного угнетения дыхания, что открывает путь к созданию более безопасных анальгетиков
Short Summary
Учёные из Университета Южной Флориды (USF Health) совершили прорыв в понимании того, как опиоидные рецепторы могут работать в «обратном» режиме сигналинга. Они обнаружили, что некоторые экспериментальные соединения, воздействующие на мю-опиоидные рецепторы, способствуют обратной реакции в самой ранней стадии передачи сигнала (высвобождению гуанозинтрифосфата (GTP)), что позволяет продлевать и усиливать обезболивающий эффект морфина и фентанила, не усиливая при этом их опаснейший побочный эффект — угнетение дыхания.
Исследование, опубликованное в журнале Nature, показывает, что эти соединения, хотя сами и не являются готовыми препаратами, предоставляют новую структурную основу для дизайна лекарств. Они работают иначе, чем классические опиоиды, и могут стать основой для создания анальгетиков, лишённых главных недостатков текущих препаратов: развития толерантности и риска фатальной остановки дыхания. Лаборатория уже создала ранее соединение SR-17018, которое не вызывает угнетения дыхания и толерантности, и теперь планирует улучшить его, используя новые данные.
Это открытие имеет значение не только для обезболивания, но и для других областей медицины, поскольку аналогичный обратный механизм сигналинга может работать и у других рецепторов, например, серотонинового 1A-рецептора, важной мишени при депрессии и психозах. Таким образом, работа предлагает новый универсальный принцип для разработки более безопасных и эффективных препаратов, действующих через G-белок-сопряжённые рецепторы (GPCR).
Обратный механизм сигналинга рецептора
Обнаружено, что самый ранний этап активации мю-опиоидного рецептора (связывание гуанозинтрифосфата (GTP)) является обратимым, и некоторые соединения могут смещать баланс в сторону обратной реакции (высвобождения гуанозинтрифосфата (GTP))
Разделение анальгезии и угнетения дыхания
Соединения, усиливающие обратную реакцию, при низких дозах продлевали и усиливали обезболивающее действие морфина и фентанила, но не усиливали их угнетающее действие на дыхание, что указывает на возможность разделить эти эффекты
Основа для будущих препаратов
Хотя исследуемые молекулы сами по себе не являются готовыми лекарствами, они предоставляют принципиально новую схему (концептуальную основу) для дизайна более безопасных опиоидных анальгетиков, лишённых ключевых недостатков
Широкие терапевтические перспективы
Принцип обратного сигналинга может быть применим и к другим GPCR-рецепторам (например, серотониновому 1A), что открывает возможности для создания более безопасных препаратов в нейропсихиатрии
Text generated using AI
