Учёные обнаружили скрытый переключатель, который помогает раковым клеткам выживать
Белок MCL1, ранее известный лишь как фактор выживания раковых клеток, оказался ключевым регулятором их метаболизма через контроль пути mTOR, а также объяснил кардиотоксичность ингибиторов MCL1
Short Summary
Исследователи из Дрездена обнаружили, что белок MCL1, который часто сверхэкспрессируется в опухолях, выполняет двойную функцию: не только защищает раковые клетки от запрограммированной смерти (апоптоза), но и напрямую активирует ключевой метаболический путь mTORC1. Это связывает две фундаментальные характеристики рака — избегание смерти и перестройку энергетического обмена — в единый молекулярный механизм, управляемый MCL1.
Эксперименты показали, что ингибиторы MCL1, находящиеся в клинической разработке, подавляют и сигнализацию mTOR, что открывает новые возможности для комбинированной терапии. Кроме того, учёные впервые выявили молекулярную причину серьёзного побочного эффекта этих препаратов — кардиотоксичности. На основе этого открытия они разработали диетический подход, который значительно снизил повреждение сердца в человезированной мышиной модели, потенциально открывая путь к более безопасному применению ингибиторов MCL1.
Работа, отмеченная в разделе «Выделенные редакторами» журнала Nature Communications, демонстрирует, как фундаментальные исследования могут напрямую влиять на клиническую практику. Понимание двойной роли MCL1 не только углубляет знания о биологии рака, но и предлагает стратегии для преодоления токсичности, что может ускорить разработку эффективных и безопасных методов лечения.
MCL1 как метаболический переключатель
Белок MCL1 напрямую активирует комплекс mTORC1, центральный регулятор роста и метаболизма клеток, тем самым связывая выживаемость раковых клеток с их энергетическим обменом
Ингибиторы MCL1 подавляют mTOR
Лекарства, нацеленные на MCL1, также снижают сигнализацию по пути mTOR, что указывает на их двойное действие и потенциал для синергии с существующими mTOR-ингибиторами
Раскрытие причины кардиотоксичности
Впервые идентифицирован молекулярный механизм, лежащий в основе опасного повреждения сердца (кардиотоксичности), вызванного ингибиторами MCL1 в клинических испытаниях
Диетическая стратегия защиты
На основе этого понимания разработан диетический подход, который значительно снизил кардиотоксичность в доклинической модели, открывая путь к безопасному применению перспективного класса препаратов
Text generated using AI
