Учёные раскрыли скрытый трюк выживания, позволяющий раку возвращаться
Исследователи обнаружили, что некоторые раковые клетки используют низкоуровневую активацию фермента, обычно участвующего в гибели клеток, чтобы пережить терапию и дать рецидив, что открывает новую мишень для лечения
Short Summary
Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили ранее неизвестный негенетический механизм, который позволяет раковым клеткам переживать терапию и вызывать рецидив. Оказалось, что «персистирующие» клетки, уцелевшие после воздействия таргетных препаратов, демонстрируют постоянную низкоуровневую активацию фермента DFFB (фактор фрагментации ДНК B), который в норме активируется только в процессе апоптоза для разрушения ДНК. Эта сублетальная активация недостаточна для гибели клетки, но нарушает механизмы контроля роста, позволяя клеткам выйти из состояния покоя и снова начать делиться.
Эксперименты на моделях меланомы, рака лёгкого и груди показали, что если заблокировать DFFB, персистирующие клетки остаются в спящем состоянии и не дают рецидива. Поскольку этот фермент не требуется нормальным клеткам, но критически важен для восстановления опухоли, он представляет собой перспективную терапевтическую мишень. В отличие от классической резистентности, которая развивается месяцами или годами за счёт мутаций, этот механизм работает на самых ранних этапах, сразу после начала лечения.
Открытие переворачивает представление о выживании раковых клеток, показывая, что сигналы, обычно ассоциированные со смертью, в сублетальных дозах могут использоваться для выживания и регенерации опухоли. Блокирование этого пути в комбинации с основными таргетными препаратами может значительно продлить ремиссию и предотвратить возврат болезни, открывая новый фронт в борьбе с резистентностью рака.
Сублетальная активация фермента смерти
Персистирующие раковые клетки используют низкоуровневую активность фермента DFFB, обычно запускающего разрушение ДНК при апоптозе, для выживания и регенерации после терапии
Негенетический механизм ранней резистентности
Этот механизм работает сразу после начала лечения, не требуя накопления мутаций, что делает его новой ранней мишенью для предотвращения рецидива
Ключевая роль DFFB в рецидиве
Экспериментальное удаление DFFB блокирует способность персистирующих клеток выходить из покоя и восстанавливать опухоль, при этом фермент не нужен нормальным клеткам
Новая терапевтическая стратегия
Ингибирование DFFB в комбинации с существующими таргетными препаратами может продлить ответ на лечение и предотвратить возврат болезни, особенно в случаях меланомы, рака лёгкого и груди
Text generated using AI
