Витамин А может помогать раку скрываться от иммунной системы
Производное витамина А, ретиноевая кислота, подавляет противоопухолевый иммунитет, ослабляя вакцины. Учёные создали первый препарат, блокирующий этот путь, что усилило иммунный ответ в доклинических испытаниях
Short Summary
Исследователи из Принстонского отделения Института Людвига по исследованию рака обнаружили, что метаболит витамина А — полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) — действует как мощный иммуносупрессор в контексте рака. Она вырабатывается как самими раковыми клетками (через фермент ALDH1a3), так и дендритными клетками (через ALDH1a2) в процессе создания вакцин. ATRA перепрограммирует дендритные клетки, подавляя их созревание и способность активировать Т-клетки, что ослабляет иммунный ответ и способствует формированию толерантности к опухоли.
Чтобы преодолеть этот механизм, учёные разработали первый в своём классе экспериментальный препарат KyA33, который ингибирует ключевые ферменты (ALDH1a2 и ALDH1a3) и блокирует передачу сигналов ретиноевой кислоты. В доклинических моделях KyA33, применяемый как самостоятельно, так и в комбинации с дендритноклеточными вакцинами, значительно усиливал противоопухолевый иммунитет и замедлял рост рака. Это достижение разрешает давний парадокс о двойственной роли витамина А в онкологии.
Открытие объясняет, почему высокое потребление витамина А связано с повышенным риском рака в эпидемиологических исследованиях: опухолевые клетки, вырабатывая ATRA, создают вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение, не реагируя при этом на её потенциальное антипролиферативное действие. На основе этих исследований создана биотехнологическая компания Kayothera для вывода ингибиторов ALDH1A в клинические испытания, что открывает путь к новому классу иммунотерапии рака и других заболеваний.
Ретиноевая кислота подавляет противоопухолевый иммунитет
ATRA, вырабатываемая раковыми и дендритными клетками, подавляет созревание дендритных клеток и их способность активировать Т-лимфоциты, ослабляя естественный иммунный ответ и эффективность вакцин
Первый ингибитор сигнального пути ретиноевой кислоты
Разработан препарат KyA33, безопасно и избирательно блокирующий ключевые ферменты ALDH1a2 и ALDH1a3, что ранее не удавалось в фармакологии
Доказанная эффективность в доклинических моделях
KyA33 усиливал действие дендритноклеточных вакцин и как монотерапия замедлял рост опухолей за счёт стимуляции иммунной системы в моделях на животных
Разрешение «парадокса витамина А и рака»
Исследование показало, что раковые клетки, вырабатывая ATRA, создают иммуносупрессивное микроокружение, но сами становятся нечувствительными к её потенциальному противоопухолевому действию, что объясняет негативные эпидемиологические связи
Text generated using AI
