Виртуальный и экспериментальный скрининг новых биоизостеров мелатонина для лечения глаукомы

Обоснование. Мелатонин является эндогенным регулятором внутриглазного давления (ВГД), но&nbsp;эффективность его&nbsp;применения в&nbsp;качестве лекарственного средства при&nbsp;глаукоме ограничена.Цель исследования. Разработка и&nbsp;валидация метода виртуального скрининга для&nbsp;выявления биоизостерических аналогов мелатонина, перспективных для&nbsp;изучения в&nbsp;качестве средств, снижающих внутриглазное давление.Результаты. Была создана база данных, содержащая информацию о&nbsp;структуре и&nbsp;экспериментальном сродстве 48&nbsp;отдельных эталонных соединений. Оценка риска мутагенной, канцерогенной, раздражающей и&nbsp;репродуктивной токсичности была выполнена в&nbsp;DataWarrior на&nbsp;основе подструктурного анализа и&nbsp;идентификации фрагментов, которые являются маркерами соответствующей токсичности. Был проведён виртуальный скрининг 2457&nbsp;структур и&nbsp;25&nbsp;соединений из&nbsp;числа отобранных были экспериментально изучены на&nbsp;предмет их&nbsp;влияния на&nbsp;ВГД у&nbsp;интактных крыс. Было обнаружено, что&nbsp;10 из&nbsp;25&nbsp;приоритизированных соединений способны значимо снижать ВГД; соединение RU-398 снижало уровень ВГД на&nbsp;40&nbsp;%, K-165 – на&nbsp;40,9&nbsp;%, а&nbsp;RU-615 снижало глаукому на&nbsp;33,3&nbsp;%.Заключение. Результативность виртуального скрининга после экспериментальной валидации составила 40&nbsp;%. Выявленные активные соединения являются перспективными для&nbsp;дальнейшего изучения и&nbsp;разработки в&nbsp;качестве средств для&nbsp;лечения глаукомы.

Acta biomedica scientifica

изостер

мелатонин

глаукома

внутриглазное давление

виртуальный скрининг

Обоснование. Мелатонин является эндогенным регулятором внутриглазного давления (ВГД), но&nbsp;эффективность его&nbsp;применения в&nbsp;качестве лекарственного средства при&...

Виртуальный и экспериментальный скрининг новых биоизостеров мелатонина для лечения глаукомы

Авторы

Бабков Д.А.

Таран А.С.

Шевченко А.А.

Науменко Л.В.

Жуковская О.Н.

Ефремов А.М.

Безсонова Е.Н.

Лозинская Н.А.

Спасов А.А.

Рекомендуем изучить