Роль полиморфизма гена Toll-подобного рецептора 4 в развитии органной дисфункции у больных тяжёлой пневмонией при гриппе A/H1N1

Цель исследования. Выявить частоту встречаемости полиморфизма гена TLR4 Asp299Gly (rs4986790) и установить его вклад в развитие органной дисфункции у больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1.Материалы и методы. В исследование включено 55&nbsp;больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1. Критерии включения: пневмония тяжёлого течения; наличие консолидации/синдрома «матового стекла» по данным рентгенографии/компьютерной томографии органов грудной клетки. Критерии исключения: нестабильная гемодинамика; индекс массы тела &gt;&nbsp;30; сахарный диабет; ВИЧ; туберкулёз; онкопатология. Верификация возбудителя в респираторном мазке выполнялась при помощи метода полимеразной цепной реакции (ПЦР): идентифицирована РНК вируса гриппа A/H1N1. Возраст пациентов составил 47&nbsp;[38;&nbsp;62]&nbsp;лет. Мужчин было 47,8&nbsp;%, женщин – 52,2&nbsp;%. Пациенты были поделены на две группы: 1-я группа – с оценкой по шкале SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) ≥&nbsp;2&nbsp;баллов; 2-я группа – с оценкой по шкале SOFA&nbsp;&lt;&nbsp;2&nbsp;баллов. Определение однонуклеотидных полиморфизмов (SNP, single nucleotide polymorphism) генов осуществлялось методом ПЦР с&nbsp;использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). Амплификацию фрагментов гена TLR4 проводили в термоциклере «Бис-М111» (ООО «Бис-Н», Новосибирск). Анализу подвергалась геномная ДНК, выделенная из&nbsp;лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации. Детекцию продукта амплификации проводили в 3%-м агарозном геле. Результаты. У больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа А/H1N1 частота развития полиорганной дисфункции (SOFA&nbsp;≥&nbsp;2&nbsp;баллов) составила 24&nbsp;(43,6&nbsp;%)&nbsp;случая. При анализе частоты встречаемости минорного аллеля Gly, согласно генетическим моделям, установлены различия между пациентами 1-й и 2-й групп в кодоминантной (p&nbsp;=&nbsp;0,023; отношение шансов (ОШ)&nbsp;– 8,82&nbsp;(0,95–81,89)) и доминантной (p&nbsp;=&nbsp;0,005; ОШ&nbsp;=&nbsp;12,35&nbsp;(1,40–109,07)) моделях. Заключение. Тяжёлое течение пневмонии при гриппе A/H1N1 сопровождается высокой частотой развития органной дисфункции. Риск развития органной недостаточности увеличивался у больных тяжёлой пневмонией с выявленным полиморфизмом гена TLR4 Asp299Gly, что, вероятно, требует дальнейшего изучения. Ключевые слова: TLR4, полиморфизм, грипп A/H1N1, пневмония, органная дисфункция&gt;˂ 2&nbsp;баллов. Определение однонуклеотидных полиморфизмов (SNP, single nucleotide polymorphism) генов осуществлялось методом ПЦР с&nbsp;использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). Амплификацию фрагментов гена TLR4 проводили в термоциклере «Бис-М111» (ООО «Бис-Н», Новосибирск). Анализу подвергалась геномная ДНК, выделенная из&nbsp;лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации. Детекцию продукта амплификации проводили в 3%-м агарозном геле.Результаты. У больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа А/H1N1 частота развития полиорганной дисфункции (SOFA&nbsp;≥&nbsp;2&nbsp;баллов) составила 24&nbsp;(43,6&nbsp;%)&nbsp;случая. При анализе частоты встречаемости минорного аллеля Gly, согласно генетическим моделям, установлены различия между пациентами 1-й и 2-й групп в кодоминантной (p&nbsp;=&nbsp;0,023; отношение шансов (ОШ)&nbsp;– 8,82&nbsp;(0,95–81,89)) и доминантной (p&nbsp;=&nbsp;0,005; ОШ&nbsp;=&nbsp;12,35&nbsp;(1,40–109,07)) моделях.Заключение. Тяжёлое течение пневмонии при гриппе A/H1N1 сопровождается высокой частотой развития органной дисфункции. Риск развития органной недостаточности увеличивался у больных тяжёлой пневмонией с выявленным полиморфизмом гена TLR4 Asp299Gly, что, вероятно, требует дальнейшего изучения.&nbsp;

Acta biomedica scientifica

TLR4

полиморфизм

грипп A/H1N1

пневмония

органная дисфункция

Цель исследования. Выявить частоту встречаемости полиморфизма гена TLR4 Asp299Gly (rs4986790) и установить его вклад в развитие органной дисфункции у больных тяжёлой пневмо...

Роль полиморфизма гена Toll-подобного рецептора 4 в развитии органной дисфункции у больных тяжёлой пневмонией при гриппе A/H1N1

Авторы

Малярчиков А.В.

Шаповалов К.Г.

Рекомендуем изучить