Влияние ингибитора кислой сфингомиелиназы на окислительный стресс, конечные продукты гликирования и миозиновый фенотип камбаловидной мышцы крыс в условиях функциональной разгрузки

Обоснование. Функциональная разгрузка постуральных мышц сопровождается трансформацией мышечного фенотипа в&nbsp;сторону экспрессии «быстрых» изоформ тяжёлых цепей миозина (MyHC, myosin heavy chains), а&nbsp;также увеличением активности кислой сфингомиелиназы (ASM, acid sphingomyelinase), содержания церамидов, активных форм кислорода (АФК) и&nbsp;конечных продуктов гликирования (КПГ). Однако взаимосвязь сфинголипидных механизмов с&nbsp;регуляцией КПГ-ассоциированных процессов и&nbsp;пластичностью мышц до&nbsp;настоящего времени остаётся неизученной.Цель исследования. Определить взаимосвязь кислой сфингомиелиназы и&nbsp;церамид-ассоциированного увеличения активных форм кислорода с&nbsp;зависимым от&nbsp;конечных продуктов гликирования путём регуляции экспрессии различных изоформ тяжёлых цепей миозина при&nbsp;7-дневной функциональной разгрузке m.&nbsp;soleus крыс, а&nbsp;также оценить эффективность препарата группы FIASMA в&nbsp;предотвращении изменения мышечного фенотипа.Методы. Белых крыс-самцов подвергали 7-дневному антиортостатическому вывешиванию (АОВ) с&nbsp;предварительным введением амитриптилина. В&nbsp;полученных m.&nbsp;soleus посредством флуоресцентной микроскопии исследовали уровни ASM, церамида, изоформ MyHC, АФК, NADPH-оксидазы&nbsp;2 (NOX2, NADPH oxidase&nbsp;2), MyoD1 (myoblast determination protein&nbsp;1), КПГ и&nbsp;рецепторов КПГ (RAGE, receptor for&nbsp;advanced glycation end-products). Вестерн-блоттинг использовали для&nbsp;определения NOX2, RAGE и&nbsp;КПГ-модифицированных белков в&nbsp;гомогенатах тканей. В&nbsp;модели ex&nbsp;vivo посредством инкубации мышцы с&nbsp;экзогенными КПГ изучали изменения MyoD1 в&nbsp;миоядрах.Результаты. Функциональная разгрузка привела к&nbsp;уменьшению массы и&nbsp;диаметра m.&nbsp;soleus, трансформации миозинового фенотипа, росту уровней ASM, церамида, АФК, NOX2, КПГ, RAGE и&nbsp;ядерного MyoD. При&nbsp;этом уровни NOX2 и&nbsp;КПГ-модифицированных белков остались без&nbsp;изменений. Применение амитриптилина частично нивелировало потерю массы мышц и&nbsp;уменьшение диаметра мышечных волокон, снижая при&nbsp;этом соотношение «быстрых» волокон к&nbsp;«медленным». Также применение амитриптилина уменьшало уровни ASM, церамида, АФК, RAGE и&nbsp;MyoD1. Инкубация мышц с&nbsp;экзогенным КПГ приводила к&nbsp;увеличению MyoD1 в&nbsp;области миоядер.Выводы. Активация ASM на&nbsp;фоне разгрузки может способствовать MyoD1- ассоциированной трансформации изоформ MyHC посредством увеличения АФК, способствующих стимуляции сигнальных путей RAGE.

Acta biomedica scientifica

функциональная разгрузка

кислая сфингомиелиназа

конечные продукты гликирования

окислительный стресс

мышечный фенотип

MyoD

амитриптилин

Обоснование. Функциональная разгрузка постуральных мышц сопровождается трансформацией мышечного фенотипа в&nbsp;сторону экспрессии «быстрых» изоформ тяжёлых цепей миозина (...

Авторы

Протопопов В.А.

Секунов А.В.

Мугизов А.М.

Свидерский И.В.

Брындина И.Г.

Рекомендуем изучить