Гетеродимеры Толл-подобных рецепторов (TLR) в патогенезе системного воспаления (Обзор литературы)

За последние десятилетия фундаментальные открытия в биологии и медицине позволили по-новому взглянуть на основные патофизиологические механизмы формирования системного воспаления при многих патологических состояниях, как инфекционной, так и не инфекционной этиологии. Семейство TLRs действует как мостик, связывающий врождённый и приобретённый иммунитеты, опосредуют начальные реакции врожденного иммунитета и необходимы для развития адаптивного иммунного ответа.

Цель обзора. Привлечь внимание специалистов к роли гетеродимеров TLR в развитии воспаления и показать, что они могут стать новыми мишенями в разработке лекарственных препаратов.

Материалы и методы. При написании обзора была проанализирована отечественная и зарубежная литература в системах Google, PubMed и eLIBRARY (1998-2024 гг.).

Результаты и их обсуждение. TLRs распознают своими внеклеточными лейцин-богатыми повторяющимися доменами (LRR) широкий спектр различных родственных лигандов, запуская передачу сигнала внутрь клетки-мишени через последовательную активацию цитоплазматических адапторных молекул, киназ и ядерного фактора транскрипции. Представлены литературные данные по гетеродимерам TLRs, в состав которых входят TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TLR10. Формирование и состав гетеродимеров определяются структурой патогена. Функционально гетеродимеры обеспечивают оптимальный ответ клетки, в том числе синтез эффекторных молекул: прои противовоспалительных цитокинов, хемокинов, воспалительных медиаторов. В связывании гетеродимеров TLR со специфическим лигандом участвуют ко-рецепторы, в частности CD14 / CD36.

Заключение. Анализ литературных данных показал важную роль гетеродимеров TLR и активируемых ими сигнальных путей в патогенезе многих заболеваний. Понимание этих молекулярных механизмов могло бы способствовать разработке более эффективной стратегии лечения. Особый интерес представляет создание новых таргетных лекарственных препаратов, воздействующих на систему Toll-рецепторов, что является новым направлением в лечении аллергии, аутоиммунной патологии, хронического воспаления.