Морфологические изменения в мегакариоцитах при лечении гидроксимочевиной истинной полицитемии и первичного миелофиброза

Ведение. Миелопролиферативные заболевания характеризуются нарушением одной или более клеточной линии миелопоэза в костном мозге. При истинной полицитемии, первичном миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитемии происходит гиперплазия мегакариоцитарного ростка с формированием их атипичных форм. В мегакариоцитах при данных новообразованиях наблюдается угнетение апоптоза, что способствует сохранению атипичных форм. Для лечения Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний применяется гидроксимочевина. Механизм действия данного препарата связан с ингибированиием рибонуклеотидредуктазы. В настоящем исследовании была поставлена цель – дать ультраструктурную характеристику мегакариоцитов с определением потенциальных терапевтических мишеней при лечении гидроксимочевиной Ph-негативных миелопролиферативных новообразований. Материалы и методы. Было исследовано четыре образца костного мозга, полученные от пациентов методом трепанобиопсии ости подвздошной кости. У пациентов были диагностированы истинная полицитемия и первичный миелофиброз. Все представленные пациенты, независимо от нозологии, получали лечение гидроксимочевиной в терапевтических дозах. Результат. В образцах костного мозга, в цитоплазме мегакариоцитов визуализировались «пустоты», имеющие вид оптически пустых вакуолей. При электронной микроскопии мегакариоцитов, в препаратах костного мозга, в проекциях описанных выше оптически пустых вакуолей определялись полости от округлой до неправильной формы разных размеров. В части данных полостей визуализировались слоистые массы, пластинки которых имели концентрическое направление – аутофагические вакуоли. Слоистые структуры с концентрически направленными пластинками, напоминавшие содержимое аутофагических вакуолей, определялись и вне клеток. Конденсации хроматина в ядрах мегакариоцитов не наблюдалось. Вывод. Результаты, полученные в исследовании, предполагают, что гидроксимочевина инициирует в мегакариоцитах при лечении Ph-негативных миелопролиферативных новообразований аутофагический ответ. Возможно, как инициирование в клетках аутофагической гибели, что могло бы объяснить его терапевтический эффект. Однако также возможно, что аутофагия имеет цитопротективную роль. Таким образом, аутофагия является потенциальной терапевтической мишенью при лечении гидроксимочевиной.

Вестник медицинского института «РЕАВИЗ: Реабилитация, Врач и Здоровье»

миелопролиферативные новообразования [D054437]

мегакариоциты [D008533]

аутофагия [D001343]

гидроксимочевина [D006918]

истинная полицитемия [D011087]

первичный миелофиброз [D055728]

костный мозг [D001853]

ультраструктура [D014463]

электронная микроскопия [D008854]

Ведение. Миелопролиферативные заболевания характеризуются нарушением одной или более клеточной линии миелопоэза в костном мозге. При истинной полицитемии, первичном миелофи...

Морфологические изменения в мегакариоцитах при лечении гидроксимочевиной истинной полицитемии и первичного миелофиброза

Авторы

Гаркуша Т.А.

Рекомендуем изучить