Машинная перфузия печени с умеренным макростеатозом: эффективность HOPE с контролируемым согреванием

Цель исследования. Оценка эффективности машинной перфузии в режиме гипотермической оксигенированной перфузии (HOPE) с контролируемым согреванием в снижении ишемически-реперфузионного повреждения донорской печени человека с умеренным макростеатозом путем комплексного анализа механизмов регулируемой клеточной гибели.
Материалы и методы. Проспективное экспериментальное исследование 24 донорских печеней человека с макростеатозом 30–50%. Органы рандомизированы в три группы: контрольная (стандартное холодовое хранение, n=8), HOPE (гипотермическая оксигенированная перфузия при 10 °C, n=8) и HOPE+W (HOPE с контролируемым согреванием от 10 °C до 20 °C, n=8). Оценивались маркеры окислительного стресса (MDA, GSH/GSSG), апоптоза (активность каспаз-3, -7, -8, -9, высвобождение цитохрома с), функция митохондрий (продукция АТФ, дыхательная функция), воспалительный ответ (IL-1β, IL-6, TNF-α) и клинические исходы трансплантации.
Результаты. В группе HOPE+W достигнуто значительное снижение маркеров окислительного стресса: уровень MDA составил 2,8±0,4 против 5,9±0,8 нмоль/мг белка в контроле (p<0,001), соотношение GSH/GSSG – 5,2±0,6 против 2,1±0,3 (p<0,001). Активность каспазы-3 снижена до 0,9±0,1 против 2,4±0,3 отн.ед. в контроле (p<0,001). Продукция АТФ сохранялась на уровне 18,2±2,1 против 8,4±1,2 нмоль/мг/мин в контроле (p<0,001). Концентрация IL-6 в перфузате снижена до 45±7 против 124±16 пг/мл (p<0,001). Пиковые АЛТ составили 524±89 против 1248±186 Ед/л в контроле (p<0,001). Тромбоз печеночной артерии отсутствовал (0% против 25% в контроле, p=0,034). Выживаемость трансплантата без ретрансплантации составила 100% против 75% в контроле (p=0,045).
Заключение. Гипотермическая оксигенированная перфузия с контролируемым согреванием эффективно защищает печени с умеренным макростеатозом от ишемически-реперфузионного повреждения через подавление окислительного стресса, сохранение митохондриальной функции, ингибирование апоптоза и модуляцию воспалительного ответа, что приводит к значительному улучшению ранних и среднесрочных результатов трансплантации.