Влияние наличия аберраций числа копий ДНК и изменений в уровне экспрессии генов гомологичной рекомбинации на выживаемость больных первично-операбельным немелкоклеточным раком легкого

<div>Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза рака легкого, является критически важным для разработки эффективных терапевтических стратегий. Важным является изучение роли ключевых генов репарации ДНК, таких как BRCA1, CHEK1 и др., в контексте наличия нарушений в них и их влияния на отдаленные результаты лечения.Цель. Оценка наличия хромосомных аберраций и экспрессии в основных генах системы гомологичной рекомбинации (ГР) в опухоли легкого.Материалы и методы. В исследование было включено 111 больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IIA–IIIB стадии. РНК и ДНК выделяли из операционного материала нормальной и опухолевой ткани. Уровень экспрессии генов ГР оценивали при помощи ОТ-ПЦР. Наличие хромосомных аберраций и участков потери гетерозиготности проводили при помощи микроматричного анализа.Результаты. Оценка уровня экспрессии показала, что наличие гиперэкспрессии (более 1) гена RAD51D сопряжена со 100 % безметастатической выживаемостью (БМВ) по сравнению с группой с низкой экспрессией (67,5 %), log-rank test p = 0,05. Установлено влияние наличия амплификации в генах ATM, BRIP1, BRCA1 на рост их экспрессии (при p &lt; 0,05). Для гена BRCA1 установлена связь наличия делеции с гипоэкспрессией гена (p = 0,00006). Согласно кривым Каплана – Майера, при наличии амплификаций в гене PPP2R2A в опухоли показатель 5-летней безметастатической выживаемости (БМВ) составляет всего 50 %, по сравнению с нормальной копийностью при 85 % выживаемости (p = 0,02). Для гена BRCA2 наблюдается противоположная картина: при делеции показатель БМВ составляет 54 % против 88 % в норме (p = 0,001).Заключение. Важным остается необходимость дальнейших исследований для более глубокого понимания взаимодействия между нарушениями в генах системы ГР и оценкой экспрессионного профиля данных генов, и терапевтическими ответами, что в конечном итоге может привести к более эффективным и индивидуализированным стратегиям лечения НМРЛ.</div>

Acta biomedica scientifica

немелкоклеточный рак легкого

гены гомологичной рекомбинации

аберрации числа копий ДНК

прогноз

выживаемость

персонализированное лечение

Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза рака легкого, является критически важным для разработки эффективных терапевтических стратегий. Важным являетс...

Авторы

Цыганов М.М.

Ибрагимова М.К.

Цыденова И.А.

Кравцова Е.А.

Баянбаева А.А.

Шарипханова Ж.

Родионов Е.О.

Брагина О.Д.

Мох А.А.

Миллер С.В.

Рекомендуем изучить